КУРСОВАЯ РАБОТА На тему: «Фармакотерапия ожирения»

У нас на сайте представлено огромное количество информации, которая сможет помочь Вам в написании необходимой учебной работы.

Но если вдруг:

Вам нужна качественная учебная работа (контрольная, реферат, курсовая, дипломная, отчет по практике, перевод, эссе, РГР, ВКР, диссертация, шпоры...) с проверкой на плагиат (с высоким % оригинальности) выполненная в самые короткие сроки, с гарантией и бесплатными доработками до самой сдачи/защиты - ОБРАЩАЙТЕСЬ!

КУРСОВАЯ РАБОТА

На тему: «Фармакотерапия ожирения»

Оглавление

Введение……………………………………………………………………….2

Глава 1: Этиология, классификация и патогенез ожирения ………………………………………………………………………………….4

Глава 2: Медикаментозное лечение ожирения. Основные группы………..9

Глава 3: Основные препараты применяемые в фармакотерапии ожирения……………………………………………………………………..10

3.1 Фенами…………………………………………………………………....10

3.2 Сибтурамин (меридиа)…………………………………………………. 11

3.3 Римонабант (акомплиа)………………………………………………….15

3.4 Метформин……………………………………………………………….16

Глава 4: Новые исследования в лечении ожирения……………………….19

Заключение…………………………………………………………………...22

Список использованной литературы……………………………………….23

Введение.

В современном мире проблема ожирения стоит достаточно остро. Согласно данным ВОЗ, в 2016 году ожирением страдают около 41 миллиона детей. И это только в возрасте от 0 до 5 лет. Несомненно, с каждым годом процент больных ожирением людей и в частности детей неуклонно и неумолимо увеличивается.

Согласно же данным отечественного Министерства Здравоохранения, за последние 8 лет численность людей с ожирением в нашей стране и вовсе выросло в два раза.

Эта пугающая статистика подталкивает научно и медицинское сообщество к созданию новых способов лечения и профилактики ожирения. Фармакологи создают новые препараты, диетологи изобретают революционные диеты, спортивная медицина диктует свежие правила тренировок.

Тем не менее, проблема ожирения всё больше прогрессирует, охватывает всё новые и новые горизонты.

На сегодняшний день фармакотерапия ожирения не изобилует большим ассортиментом препаратов. В основном применяют средства, уменьшающие аппетит, средства, которые так или иначе влияют на обмен липидов, а также различные заместители углеводов и липидов.

Целью данной курсовой работы является осветить спектр проблем, связанных с проблемой ожирения, а в частности, его фармакотерапии. Для достижения целы были сформулированы и поставлены следующие задачи:

1. Изучить этиологию, классификацию и патогенез ожирения

2. Изучить средства, влияющие на аппетит

3. Изучить средства, нарушающие всасывание липидов

4. Изучить средства, которые по своим органолептическим свойствам аналогичны липидам

5. Изучить средства, заменяющие собой сахар (при этом не являющиеся углеводами)

Глава 1.

Этиология, классификация и патогенез ожирения.

Ожирение - это хроническое гетерогенное заболевание, проявляющееся избыточным образованием жировой ткани, прогрессирующее при естественном течении, как правило, имеющее крайне высокий кардиологический и метаболический риск, специфические осложнения и ассоциированные с ним сопутствующие заболевания.

Ожирение может быть как самостоятельным заболеванием, так и синдромом, развивающимся из других заболеваний. Именно поэтому ожирение и связанные с ним метаболические нарушения являются очень важным звеном в современной медицине.

Основное и наглядное проявление ожирения – отложение жиров. Это происходит из за длительного нарушения энергетического баланса. Чаще всего это происходит в случае, когда поступающая энергия с пищей превышает её расход, а физическая нагрузка недостаточная.

Таким образом, можно выделить следующие причины ожирения:

· Недостаток физической нагрузки, когда энергия, поступающая с пищей превышает её расход

· Избыточное количество липидов в рационе

· Гиподинамия

· Генетичекая предрасположенность

· Возраст

· Курение

· Алкоголь

· Нейрогенные факторы

Патогенез.

Патогенез ожирения сложен и до конца не изучен. Известно достоверно, что ключевые центры, регулирующие потребление пищи и энергетический баланс, расположены в гипоталамусе. Область латерального гипоталамуса регулирует чувство голода, а область вентромедиального гипоталамуса - чувство насыщения.

Обязательным фактором патогенеза первичного ожирения является нарушение баланса между интенсивностью липогенеза и липолиза с преобладанием процессов липогенеза. Ожирение у человека в основном характеризуется гипертрофией адипоцитов. Принято выделятьв следующие виды жировой ткани: белая и коричневая.

Белые адипоциты – это высокоспециализированные клетки, являющиеся главным комонентом жировой ткани у человека. В первую очередь, она необходима для создания запасов энергии и в основном состоит из ТГ, которые, в свою очередь, представляют собой наиболее эффективную форму сохранения энергии.

Функция коричневой жировой ткани заключается в производстве тепла, а не его запасании, так как эта ткань состоит из многоступенчатых жировых капелек и имеет много митохондрий. Однако недавно стало известно о существовании третьего типа жировой ткани - бежевой, которая под действием ключевого регуляторного гормона метаболизма глюкозы - иризина образуется из белой. Это защищает организм от развития различного вида метаболических нарушений, так как функция бежевого жира также состоит именно в производстве тепла.

Пищевое поведение у человека управляется ядрами вентромедиального и вентролатерального отделов гипоталамуса путем прямых и обратных сигнальных взаимодействий междужировой тканью и непосредственно самим гипоталамусом. Именно их нарушение может привести к повышенному депонированию жира.

Наиболее часто развитие ожирения происходит по причине банального переедания. При переедании центр насыщения постепенно приспосабливается к более высоким уровням глюкозы, лептина и инсулина. В результате понижается его чувствительность к стимулирующим влияниям и, как следствие, к недостаточному торможению центра голода. В настоящее время установлены многочисленные нейрогуморальные факторы (пептиды, моноамины, метаболиты), часть из которых стимулирует (нейропептид Y, динорфин, β-касоморфин, β-эндорфин, галанин, меланинконцентрирующий гормон, орексины А и Б, грелин и др.), а другая, напротив, подавляет аппетит (лептин, адипонектин, соматостатин, норадреналин, серотонин, бомбезин, кальцитонин, корти-колиберин, холецистокинин, энтеростатин и др.).

Нарушения синтеза, метаболизма и секреции нейротрансмиттеров способны привести к гормональным сдвигам, а также формировать особенности отложения подкожного жира. Ожирение имеет полигенный механизм наследования. При избытке массы тела у обоих родителей ожирение у детей наблюдается в 80% случаев, при ожирении у одного из родителей - у 45%, при его отсутствии у обоих родителей- всего лишь у 10%.

Классификация.

Этиопатогенетическая классификация ожирения.

1.Экзогенно-конституциональное ожирение (первичное, алиментарно-конституциональное):

§ гиноидное (ягодично-бедренное, нижний тип);

§ - андроидное (абдоминальное, висцеральное, верхний тип).

2.Симптоматическое (вторичное) ожирение:

§ с установленным генетическим дефектом (в том числе в составе известных генетических синдромов с полиорганным поражением);

§ церебральное (адипозогенитальная дистрофия, синдром Пехкранца-Бабинского-Фрелиха):

§ опухоли головного мозга;

§ диссеминация системных поражений, инфекционные заболевания;

§ на фоне психических заболеваний.

§ эндокринное:

§ гипотиреоидное;

§ гипоовариальное;

§ заболевания гипоталамо-гипофизарной системы;

§ заболевания надпочечников.

§ ятрогенное (обусловленное приёмом ряда ЛС).

Очень важное значение помимо вида ожирения имеет также и его степень.

Также необходимо разделять ожирение по характеру течения:

1. Стабильное

2. Прогрессирующее

3. Резидуальное

Клиническая картина

Безусловно самая главная и наглядная жалоба, которую предъявляют больные – это избыточная масса тела. Но помимо неё есть и другие:

§ Повышение Артериального давления

§ Головные боли

§ Увеличенное потоотделение

§ Одышка как в покое, так и при физических нагрузках

§ Храп

§ Нарушение менструального цикла у женщин

§ Снижение потенции у мужчин

§ Общая слабость

§ Утомляемость

Диагностика ожирения.

Норма содержания жировой ткани у мужчин составляет примерно 15–20%, у женщин — 25–30% . Процентное содержание жировой ткани может быть косвенно оценено с помощью уравнения Deurenberg:

% жировой массы = 1,2 (ИМТ) + 0,23 (возраст) — 10,8 (пол) — 5,4

где возраст — число полных лет, а пол — коэффициент, равный 1 для мужчин и 0 для женщин.

В этом уравнении имеется стандартная погрешность 4% и учитывает приблизительно 80% всей массы жировой ткани в организме.

Не взирая на данные ограничения, многие авторы предлагают внести процент жировой ткани в дефиниции ожирения. Процентное содержание жировой ткани более 25% у мужчин расценивается как ожирение, а показатели 21–25% являются пограничными.

У женщин идентичные показатели составляют 33% и 31–33%. Для постановки диагноза: «Ожирение, обусловленное избыточным поступлением энергетических ресурсов») необходимо исключить вторичное ожирение, связанно с эндокринной, наследственной или другой патологией.

Основные принципы немедикаментозного лечения заключаются в специально разработанных диетах и программе физических нагрузок, в зависимости от степени ожирения, пола, возраста и физической подготовленности.

Глава 2.

Медикаментозное лечение ожирения, основные группы.

Основной принцип лечения ожирения заключается в снижении калорийности принимаемой пищи и повышении физической активности. В случае, если данные подходы не приносят желаемого результата, то следует прибегать к помощи фармакологическим препаратов.

Средства, применяемые при лечении ожирения, могут быть представлены следующими группами:

1. Средства, подавляющие аппетит (анорексигенные средства).

2. Средства, стимулирующие липолиз и термогенез (агонисты β-адренорецепторов

3. Средства, нарушающие всасывание жиров в пищеварительном тракте (ингибиторы липазы).

4. Средства, по органолептическим свойствам заменяющие жиры (обладающие низкой калорийностью или не всасывающиеся из пищеварительного тракта).

5. Средства, заменяющие сахар (не являющиеся углеводами и не участвующие в синтезе жиров).

Анорексигенные средства представлены следующими группами:

1. Средства, влияющие на Катехоламинергическую систему (стимулирующие ЦНС)

· Фепранон

2. Средства, влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы

· Сибутрамин

Эти препараты влияют на центральные механизмы регуляции аппетита. Эти механизмы локализуются в гипоталамусе.

Глава 3.

Основные препараты, используемые при фармакотерапии ожирения.

К эффективным анорексигенным веществам относится фенамин - соединение из группы фенилалкиламинов с центральным и периферическим симпатомиметическими свойствами.

Его механизм действиязаключается главным образом в том, что он усиливает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина, вместе с тем угнетая их обратный захват. В это же время стимулируются центральные адренорецепторы и дофаминовые рецепторы, а они в свою очередь приводят к угнетению центра голода. Помимо этого, фенамин оказывает стимулирующее влияние на кору головного мозга, а по некоторым данным, даже вторично затормаживает центр голода.

Но анорексигенное действие - не единственный эффект фенамина. В связи с тем что это вещество относится к активным психостимулирующим средствам и обладает выраженным периферическим симпатомиметическим свойством, при его применении могут возникнуть следующие симптомы:

· беспокойство,

· бессонница,

· тахикардия,

· повышение артериального давления.

Также существуют риск развития лекарственной зависимости. По этой причине в качестве анорексигенного средства фенамин не применяетсяф.

Был также синтезирован ряд аналогов фенамина (производные фенилалкиламина), обладающих анорексигенным действием, один из них - фепранон (амфепранон).

По фармакологическим свойствам он схож с фенамином, но уступает ему по способности уменьшать аппетит. Механизм анорексигенного эффекта фепранона аналогичен фенамину, но он в меньшей степени стимулирует ЦНС. Также он обладает резко выраженными периферическими адреномиметическими эффектами.

Назначают препарат в комбинации с уменьшением приема пищи. Вводят фепранон внутрь, обычно за 30-60 мин до еды. Чтобы избежать нарушения сна его принимают лишь в первой половине дня. Лечение следует проводить под наблюдением врача.

Побочные эффекты фепранона связаны с воздействием на сердечно-сосудистую систему:

· тахикардия,

· повышение артериального давления

· аритмии

· (беспокойство, нарушение сна).

Может также вызвать привыкание и физическую лекарственную зависимость.

Противопоказания:

· Заболевания печени

· Атеросклероз

· Стойкое повышение артериального давления

· Нарушения сна

Анорексигенным свойством обладают также избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Однако известные ранее препараты этой группы из-за своих побоычных эффектов больше не применяются. В качестве примера можно назвать флуоксетин,кторые используется, как правило, в качестве антидепрессанта. Но он обладает и выраженным анорексигенным эффектом.

Сибутрамин (меридиа)

Является анорексигенным средством, ингибирующим обратный нейрональный захват норадреналина, серотонина и дофамина. Снижаетт концентрацию мочевой кислоты в сыворотке, благотворно влияет на содержание липидов. Вследствие такого двойного механизма действия препарат оказывает влияние на обе стороны энергетического баланса, т.е. он усиливает и увеличивает продолжительность чувства насыщения, уменьшает поступление энергии за счёт снижения количества потребляемой пищи и увеличивает её расход вследствие усиления термогенеза.

Быстро и хорошо (~ 77%) всасывается из пищеварительного тракта. Основная часть препарата метаболизируется при первом прохождении через печень. Образующиеся метаболиты обладают анорексигенной активностью. Сибутрамин и метаболиты в значительной степени связываются с белками плазмы крови. Выделение осуществляется в основном почками.

Обладает следующими побочными эффектами:

· Тахикардия

· Головные боли

· Нарушение сна

· Стимулирующее действие на ЦНС

· Запоры

· И др.

Противопоказания:

· Эпилепсия,

· моторно-вербальный тик

· детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность применения у детей до 18 лет и у людей старше 65 лет не определены).

Сибутрамин (Меридиа) применяют уже более десяти лет на территории более чем в 95 странах мира. Накоплен огромный клинический опыт успешного применения сибутрамина (Меридиа) более чем у 21 млн пациентов. Стоит отметить, что исследований, убедительно демонстрирующих целесообразность применения сибутрамина, проведено достаточно много, однако, врачи до сих пор не всегда назначают медикаментозное лечение, даже при наличии показаний. Вероятно, это связано с опасениями по поводу развития побочных эффектов предлагаемых медикаментозных средств. Относительно сибутрамина наибольшие сомнения касались потенциальной возможности развития негативных реакций со стороны ССС из-за увеличения ЧСС и АД на фоне ингибирования обратного захвата норадреналина.

Сибутрамин (Меридиа) удобен в клиническом применении, так как выпускается в двух дозировках (10 и 15 мг), а принимать его нужно всего 1 раз в сутки.

Обычно сибутрамин (Меридиа) назначают по 10 мг 1 раз в день. Через 4 нед оценивают эффект препарата: если снижение массы тела составило менее 2 кг, то суточную дозу увеличивают до 15 мг. Если в результате 3-месячного курса лечения не удаётся снизить массу тела на 5%, терапию нужно прекратить.

Оценивая клиническую эффективность сибутрамина (Меридиа), можно воспользоваться данными A. Astrup и E. Chong, которые провели мета анализ шести плацебоконтролируемых исследований, проведённых на 1655 больных на фоне немедикаментозной терапии. Экспериментально выяснилось, что снижения массы тела на 5 и 10% (цель фармакотерапии) при лечении сибутрамином удавалось добиться в 2-4 раза чаще, чем в группе плацебо.

Масштабное исследование «STORM», в котором изучали эффективность двухлетней поддерживающей терапии у 608 больных ожирением, наглядно продемонстрировало, что при шестимесячной терапии сибутрамином (Меридиа) удаётся снизить массу тела на 6% почти у всех пациентов, а у половины - добиться снижения массы тела на 10%.

Затем пациентов рандомизировали и продолжили терапию этим препаратом или плацебо в течение ещё 18 месяцев. На протяжении второго этапа исследования у некоторых пациентов в обеих группах увеличилась масса тела, но сибутрамин (Меридиа) обеспечивал значительно лучший контроль за массой тела, нежели плацебо (43% из группы медикаментозного лечения против 18% из группы плацебо). Это относилось и к пациентам, которые изначально получали данный препарат, и к больным, получавшим только немедикаментозное лечение.

Таким образом, добавление сибутрамина к немедикаментозной терапии в течение 6 мес приводило к статистически достоверному снижению как ИМТ, так и ОТ. Интересно то, что из первой группы наблюдения не выбыл ни один пациент, в то время как во второй группе на контрольное исследование через 3 месяца прибавилось 54 человека, а через 6 месяцев - только 42 больных. Это, вероятно, можно объяснить более высокой комплаентностью пациентов первой группы, обусловленной как использованием медикаментозной поддержки, так и коррекцией у них пищевого поведения. Исходно из 106 больных ожирением, только 24 человека не имели патологического типа пищевого поведения. Преимущественно встречался экстернальный тип нарушения пищевого поведения (41%), его комбинация с эмоциогенным типом (29%), реже всего - эмоциогенный и ограничительные типы. После рандомизации, в первой группе только 8 (19%) человек не имели нарушений пищевого поведения, а к 6 мес таких пациентов стало уже 31 (73,8%).

Это исследование демонстрирует, что наиболее легко поддаётся коррекции именно экстернальный тип пищевого поведения. Во второй группе больных исходно 15 (23,4%) из 64 человек имели нормальное пищевое поведение, к 6 мес терапии количество их уменьшилось до 4 (9,5%) из 42 больных. Более того, произошло перераспределение типов нарушения пищевого поведения - уменьшилось количество больных с экстернальным типом (с 37,5 до 28,6%) и увеличилось количество больных с эмоциогенным (с 29,7 до 38,1%) и ограничительным (с 9,4 до 23,8%) типами пищевого поведения. Последний феномен можно рассматривать как впринципе положительную динамику перехода с экстернального типа на ограничительный, но увеличение числа лиц, у которых приём пищи обусловлен именно необходимостью получения положительных эмоций,а не поддержания жизни ,безусловно, не следует рассматривать как положительный эффект от лечения, даже при снижении ИМТ и ОТ, поскольку это потенциальная угроза рецидива набора массы тела. Это предположение получило практическое подтверждение при оценке результатов лечения через 12 месяцев после начала исследования.

Для контрольного осмотра явились 84,6% приглашённых из первой группы и только 33,8% из второй. Среди пациентов первой группы 17,7% не смогли удержать достигнутого результата, но никто не вернулся к исходной массе тела, 31,6% продолжили снижение массы тела, у остальных масса тела не изменилась. Только восьми больным из второй группы, пришедшим на контрольный осмотр, удалось удержать сниженную массу тела, у остальных пациентов масса тела увеличилась. Таким образом, применение сибутрамина (Меридиа) на фоне немедикаментозной терапии позволяет не только достоверно уменьшить ИМТ и ОТ, но и нормализовать патологическое пищевое поведение, что приводит к повышению комплаентности и сохранению полученных результатов даже после отмены препарата.

При проведении долгосрочной терапии каждый врач должен учитывать такой крайне важный аспект как безопасность. Уверенность в безопасности основывается, прежде всего, на анализе клинического опыта и исследований, проведённых по принципам доказательной медицины.

Предложен новый тип анорексигенных средств, относящихся к блокаторам каннабиноидных рецепторов (СВ-1). Первым препаратом этой группы является производное пиразола - римонабант (акомплиа).

Эффективность препарата идентична сибутрамину. Принимают его внутрь; биодоступность препарата хорошая. Период «полужизни» (t1/2) напрямую зависит от индекса массы тела (колеблется от 7-9 до 17 дней). Полностью связывается с белками крови. Метаболизируется в печени. Около 86% выделяется кишечником и 3% - почками. Переносится римонабант хорошо.

Основные побочные эффекты:

· тошнота, понос

· головокружение

· депрессивные состояния

· и др.

Открытие на адипоцитах жировой ткани β3-адренорецепторов и выяснение их стимулирующего влияния на липолиз и термогенез способствовали поиску агонистов этих рецепторов в качестве средств для лечения ожирения. В настоящее время получены первые соединения данного типа, также были проведены первые клинические испытания. Применение этих веществ способствовало снижению у пациентов повышенной массы тела. Но оценить перспективы таких соединений в лечении ожирения в целом пока что не представляется возможным.

Другим важным путём лечения ожирения является ограничения в кишечнике всасывания липидов. Это достигается путем ингибирования липазы, которая неободима для всасывания пищевых жиров. Одним из таких препаратов является орлистат (ксеникал).

Он необратимо ингибирует липазу в желудке и кишечнике, что препятствует гидролизу пищевых триглицеридов на свободные жирные кислоты и моноглицериды. При этом всасывание липидов понижается в среднем на 30% (при 3-кратном энтеральном приеме препарата в день). Также немного нарушается всасывание жирорастворимых витаминов.

Сам же орлистат абсорбируется в не такой уж значительной степени. Около 83% препарата выделяется кишечником в первозданном виде. Почками выводится менее 2% вещества. Полностью орлистат элиминирует через 3-5 дней.

Побочные эффекты выражены не так сильно и напрямую зависят от содержания пищевых жиров:

· императивные позывы к дефекации

· боли в области живота, диарея

· тошнота

· рвота.

После отмены препарата его фармакологическое действие быстро прекращается, а активность липазы восстанавливается. Уменьшая всасывание жиров пищи, орлистат уменьшает поступление энергии, что соответственно приводит к потере массы тела.

Препарат применяют по 1 капсуле с основными приёмами пищи, но не более 3 раз в день. Продолжительность приёма - не менее 3 месяцев. Доказана безопасность его применения в течение 4 лет.

Противопоказания к приёму орлистата:

· синдром хронической мальабсорбции,

· холестаз

· повышенная чувствительность к препарату или любым другим компонентам, содержащимся в капсуле

снижению массы тела также способствует применение препарата метформина –это сахароснижающий препарат, который обладает и анорексигенным эффектом и снижающего гиперинсулинемию.

Применение метформина в комбинации с правильно составленной диетой способствует более быстрой нормализации метаболических нарушений у больных с абдоминальным типом ожирения по сравнению с монотерапией. В связи с этим предпочтительнее назначать метформин в комплексе с немедикаментозными методами лечения у больных с синдромом инсулинорезистентности и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Препарат также можно применять больным с ожирением, если диетотерапия в течение полугода не привела

к ожидаемым результатам.

Побочные эффекты:

· Расстройства ЖКТ

· Характерный металлический вкус во рту

· Диарея

· Колики

· Понижение аппетита

· Тошнота

· Рвота

· Метеоризм

Противопоказания:

· Повышенная чувствительность к препарату или вспомогательным веществам

· Диабетическая кома, кетоацидоз

· Дегидратация

· Шок

· Инфекционные заболевания

· ОСН

· ХСН

· Дыхательная недостаточность

· Инфаркт миокарда

· Беременность

· Лактоацидоз

Уже очень давно для понижения калорийности пищи было рекомендовано ограничивать приём сахара или использоватьего замены с неуглеводной структуры. Наиболее популярные:

· Сахарин

· Аспартам

Их вкус идентичен таковому у сахара. Их преимущество заключается в их низкой калорийности и плохом всасывании из пищеварителнього тракта. Этот пусть крайне выгодный и весьма рационален, потому что глюкоза представляет собой одих из важнейших источниов синтеза жиров в организме человек.

Побочные эффекты:

· Аллергические реакции

· Фотосенсибилизация

Противопоказания:

· Гиперчувствительность

· Беременность

· Лактация

Глава 4.

Новые исследования в лечении ожирения.

На данный момент ведутся активные поиски новых средств для лечения ожирения. Конечно главный круг поисков – вещества с анорексигенным действием.

По этому принципу, например, на базе лептина, который подавляет аппетит, был создан рекомбинантный лептин. Его применение способствовало снижению массы тела. НО этот эффект наблюдался лишь у тех больных, которые страдали от недостаточности эндогенного лептина.

Известно, что лептин:

· Синтезируется адепоцитами

· Является цитокином

· Имеет аналогичную цитокину структуру

· Увеличивает активность макрофагов

· Вызывает увеличение Т лимфоцитов в 10 раз

· Восстанавливает нарушения, вызванные голоданием

Также является крайне важным тот факт, что лептин осуществляет регуляцию углеводного обмена помимо взаимодействия в гипоталамическими рецепторами, так и ещё благодаря периерическому действию.

Он способен не только влиять непосредственно на метаболизм глюкозы, но ещё и может регулировать действие инсулина на скелетные мышцы, а также печень и жировую ткань. Помимо этого, кроме периферических тканей в качестве мишени для лептина могут выступать и бета-клекти поджелудочной железы. Исследования показывают, что лептинпроизводит активацию различных физиологических механизмов в бета-клетках, в том числе и подавление секреции инсулина.

Систематический приём лептина влияет на углеводный обмен в печени, причём независимо от массы тела. Инъекции лептина грызунам в состоянии иперинулинемии, простимулировали увеличение эффекта инсулина и понизили синтез глюкозы в печени. И даже несмотря на то что роль глюконеогенеза в продукции глюкозы из печени увеличивалась, снижалась выраженность гликогенолиза. Данный эффект практически полностью воспроизводился при его введении в мозговые желудочки грызунов в куда меньших дозах. Это подтверждает то что именно за счёт мозгового лептина осуществляется данный феномен.

В результате вышесказанного становится понятно, что лептин оказывает помимо центрального ещё и периферическое действие. Но большинство фактов доказано лишь на животных, а это значит, что требуются дальнейшие более глубокие исследования, с привлечением людей.

В последнее время было выяснено, что неропептид Y, который повышает аппетит, играет одну из ключевых ролей в регуляции массы тела. Вследствие этого ведутся поиски его антагонистов.

Аппетит также способен подавлять и меланокортин, он взаимодействует с рецепторами МС4. Экспериментально доказано, что агонисты данных рецепторов снижают аппетит, соответственно его антагонисты его повышают.

Побочные эффекты:

· Тошнота

· Рвота

· Покраснение кожи

· Поражения иммунной системы

Был выделен пептид Орексин. Он также стимулирует аппетит. Следовательно, вещества которы способны блокировать его рецепторы в теории должны снижать аппетит.

Орексин помимо прочего влияет и на уровень возбужения. Наиболее распространённая форма нарколепсии, когда у больного на непродолжительный срок утрачивается мышечный тонус вызван именно снижением содержания орексина в мозге из-за разрушения его клеток-продуцентов.

В человеческом мозге находится от десяти до двадцати тысяч орексин-выделяющих нейронов.

Его побочные эффекты, как правило, связаны с нарушением сна.

Крайний интерес представляет и холецистокинин. Его продуцируют клекти пищеварительного тракта. Он оказывает влияния на мноиге функции ЖКТ, а также функционирует как фактор насыщения.

Сейчас проводятся авктивные исследования, которы могли бы создать соединения, активирующие систему холецистокинина.

Относительно недавно было совершено революционнное открытие. Оказалось, что жировая ткань вместе с печенью принимамет активное участие в синтезе и секреции бетатрофина – нового гормона.

Многие учёные сходятся во мнении, что данный гормон в билжайшем будущем может стать ультимативным решением в разработке процессов регенерации бета-клеток.

Также стоит отметить и такой интересный белок жировой ткани, как Адипонектин представляет собой наиболее генетически содержащий продукт жировой ткани. Он содержит 0,02% от общего количества всех белков, его концентрация в плазме – 5,0 – 30мг/мл. Сейчас ведутся активные дискуссии на счёт результатов исследований, которые свидетельствуют о том, что при ожирении, артериальной гипертензии, нарушении толерантности к глюкозе снижается уровень адипонектина. Также доказано, что введение тормозит продукцию глюкозы печенью и осуществляет потенцирование действия инсулина.

Так, выделят 3 наиболее важные биологические функции адипонектина:

· Противоатерогенная

· Противовоспалительная

· Противодиабетическая

Он также принимает участие в регуляции жирового и углеводного обмена, участвует в регуляции потреблении пищи и массы тела, усиливает инсулиновую чувствительность, а также осуществляет протекцию от хронического воспаления. Снижения массы тела приводит к повышению уровней адипонектина, про инсулиновой резистентности и ожирении отмечают понижение его уровня. Исследование демонстрируют, что данное снижение связано с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией и повышенным риском развития СД второго типа, причем независимо от жировой массы. К примеру сывороточные его уровни вполне положительно коррелируют с инсулиновой чувствительностью как у людей так и у грызунов.

Заключение.

Ожирение было есть и вероятно ещё долгое время неизменно будет оставаться одной из основных проблем населения почти во всём мире. В курсовой работе мы рассмотрели самые распространённые препараты для его лечения, а также затронули современные открытия в области данной проблемы, эффективность которых ещё предстоит доказать

Спектр осложнений ожирения без сомнения крайне высок, как и риск получить эти осложнения. Из-за современного образа жизни, её бешеного ритма и всё более ухудшающейся культурой питания цифры людей, больных ожирением продолжают расти, никакой положительной динамики нет и в помине.

Это значит, что мировое медицинское сообщество без устали продолжает поиск и разработку новых веществ, препаратов, разнообразных методик борьбы с ожирением.

Но всё-таки не нужно забывать и о базовых, научно-доказанных методов борьбы с ожирением. Самое главное нужно понять необходимость применения фармакотерапии, в случае если немедикаментозное лечение результата не даёт. В противном случае больных ожидает незавидная участь, возможен и летальный исход.

Список использованной литературы

1. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. Том 2. : учеб. пос. / А. С. Аметов. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.

2. Фармакология [Электронный ресурс] / Д.А. Харкевич - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015.

3. ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ / Л.В. Савельева, Н.И. Волкова, С.А. Бутрова -M.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.

4. Фармакология: учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. - 5-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016.

5. Клиническая фармакология : учебник / В. Г. Кукес [и др.] ; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. - 6-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018.