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Coronavirus / Sars / Covid

Antivirale werking van Nigella sativa beschermt covidpatiënten

Zwarte komijn, de specerij die bestaat uit de gemalen zaden van Nigella sativa, heeft een antivirale werking die misschien de overlevingskansen van covidpatiënten kan vergroten en hun herstel kan versnellen. Dat suggereert een humane studie van artsen uit Pakistan.

Studie
De onderzoekers verdeelden 313 covidpatiënten in een placebogroep en een experimentele groep.
De proefpersonen in de experimentele groep kregen elke dag 1 gram honing en 80 milligram Nigella sativa-poeder per kilo lichaamsgewicht. Het poeder was geen extract, maar bestond uit fijngemalen gedroogde zaden van de Nigella sativa. Je kunt het kopen in toko's.
De twee belangrijkste actieve stoffen in respectievelijke honing en Nigella sativa zijn waarschijnlijk respectievelijk quercetine en thymoquinone.

Virologen vermoeden op basis van silico-studies dat thymoquinone het virussen moeilijker maken cellen binnen te dringen en zich te vermenigvuldigen. [Curr Ther Res Clin Exp. 2020;93:100602.] Daarnaast bevat Nigella sativa zink en vitamine C.

Resultaten
In de 30 dagen dat de onderzoekers de proefpersonen volgden, was de kans op overlijden bij de patiënten die ernstig ziek waren ruim 4 keer groter in de placebogroep dan in de experimentele groep.
Suppletie met Nigella sativa en honing verminderde niet alleen de kans op overlijden, maar versnelde ook het herstel van de virusinfectie. 6 dagen nadat de suppletie begon, was de helft van de ernstig zieke patiënten in de experimentele groep alweer naar huis. In de placebogroep was dat slechts 2.8 procent.

In het bloed van de proefpersonen in de experimentele groepen verdween volgens PCR-tests het virus sneller dan in het bloed van de proefpersonen in de placebogroepen.

Conclusie
"In COVID-19 patients, honey and Nigella sativa with standard care therapy resulted in earlier viral clearance, symptomatic relief, clinical improvement and mortality reduction", vatten de onderzoekers hun bevindingen samen.
"Moreover, similarly to previous research no adverse effects were reported regarding honey and Nigella sativa."

Bron:
MedRxiv 2020.10.30.20217364; doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.30.20217364



Helpt AHCC tegen het coronavirus?

Het coronavirus grijpt nu snel om zich heen, en het ene na het andere land gaat in lockdown. Een vaccin is er nog niet - en het is ook niet duidelijk of er supplementen zijn waarmee je de kans op besmetting kunt verminderen, of de ernst van de infectie kunt afzwakken. Italiaanse onderzoekers vermoeden dat AHCC, een glucaan uit de eetbare paddenstoel shiitake, misschien interessant is.

De onderzoekers

De onderzoekers zijn verbonden aan het Italiaanse bedrijf Velleja Research. [vellejaresearch.com] Velleja Research ontwikkelt grondstoffen voor voedingssupplementen, en specialiseert zich in methoden om extracten van groene thee, probiotica en curcumine beter opneembaar te maken. Voor zover we weten doet Velleja Research niets met AHCC.

In hun artikel, dat binnenkort verschijnt in Minerva Gastroenterologica e Dietologica, zetten de onderzoekers op een rijtje wat er tot nu toe is verschenen over AHCC en virusinfecties. Het artikel is dus geen verslag van experimenten, maar een wetenschappelijk onderbouwd opiniestuk.

Coronabesmetting
Het coronavirus nestelt zich in de longen, waarna het innate immuunsysteem - andere term: de natuurlijke afweer - de besmette longcellen agressief aanvalt. Daardoor ontstaat schade in de longen. Er komen gaten in het epitheel en dode cellen hopen zich op.
Vooral bij oudere en verzwakte mensen veranderen de longen in een biotoop waarin andere ziektekiemen, zoals bacteriën, zich vermenigvuldigen. Die lokken op hun beurt ook weer immuunreacties uit. Zo ontstaan er acute lung injury [ALI] en ademhalingsproblemen [acute respiratory distress syndrome of ARDS], die potentieel dodelijk kunnen zijn.

Een factor die volgens dierstudies bij infectie met het coronavirus beschermt tegen acute lung injury en acute respiratory distress syndrome is interferon-gamma. [Semin Immunopathol. 2017;39(5):529-39.] Interferon-gamma is een ontstekingseiwit, dat het immuunsysteem activeert, blijkbaar op een manier die wel virusinfectie afremt, maar het longweefsel spaart.

AHCC
Suppletie met AHCC vergroot de aanmaak van interferon-gamma, schrijven de onderzoekers. AHCC activeert Natural Killer Cells, Natural Killer T-cells en gamma-delta-T-cells.
Het effect van AHCC op cellen, proefdieren of mensen die zijn besmet met een coronavirus is nooit onderzocht, maar de Italianen vonden in de medische literatuur studies waarin suppletie met AHCC positief uitpakt bij besmetting met een breed spectrum aan virussen - inclusief virussen die lijken op het coronavirus.

Een aantal studies zijn gepresenteerd op congressen, maar niet gepubliceerd in peer-reviewed wetenschappelijke tijdschriften, haasten de Italianen zich te zeggen. 

Bron:
Minerva Gastroenterol Dietol. 2020;10.23736/S1121-421X.20.02697-5.



In China, traditional Chinese medicine (TCM) has already played an important role treating SARS‐CoV and SARS- CoV2 infections. During the first SARS epidemic in Guangdong, allpatients received Chinese medicine treatments over different stages of the disease in addition to biomedical treatments. The most commonly used formulations were San Ren Tang, Yin Qiao San, Ma Xing Shi Gan Tang, Gan Lu Xiao Du Dan, and Qing Ying Tang, containing mixtures of many different herbs. In Hong Kong, a combination of Sang Ju Yin and Yu Ping Feng San, plus two other botanicals, Isatidis folium (Isatis tinctoria L.) and Scutellariae radix (Scutellaria spp.), have been used with success to protect high-risk
hospital workers against Sars-CoV infection [40]. According to a survey from 2007 [41], during the first SARS‐CoV crisis in China, 40 to 60% of the infected patients received Chinese medicine treatment on top of standard modern medicine treatment at some stages of the disease. The results indicate positive but in- conclusive indications about the efficacy of the combined treatments using Chinese medicine as an adjuvant [41]. 

Evaluation of the published literature within this study for the observed positive effects point to better control of fever, quicker clearance of chest infection, lesser consumption of steroids, and relief of other symptoms [41]. On the other side, many more clinical studies have to be performed with Chinese medicinal preparations as an adjuvant to provide adequate evidence-based therapeutic con- cepts.
During the recent SARS‐CoV‐2 infections, TCM has been again widely applied in China. According to a recent report, more than 85% of SARS‐CoV‐2 infected patients have received TCM treatment in China [42]. The used formulations and natural products have been recently reviewed [42]. In one survey, Luo et al. [43] found that Astragalus membranaceus (Astragalus mongholicus Bunge), Glycyrrhizae uralensis Fisch. ex DC., Saposhnikovia divaricata (Turcz. ex Ledeb.) Schischk., Atractylodis macrocephalae Koidz.(rhizome), Lonicerae japonica Thunb. (flower), Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl (fruit), Atractylodes lancea (Thunb.) DC. (rhizome), Platycodon grandiflorus (Jacq.) A.DC. (root), Agastache rugosa (Fisch. & C. A.Mey.) Kuntze, and Cyrtomium fortunei J. Sm. were the ten most commonly used Chinese medicinal plants in the
treatment of COVID-19. Yang et al. [42] concluded that more and better controlled clinical studies are needed to evaluate theefficacy of TCM in the treatment of SARS‐CoV. In addition, stan- dardised products should be used rather than self-prepared formulations. They also recommended that the safety of TCM treatment should be evaluated. It shows that there is huge potential, but a lot of basic and clinical research is still needed to understandthe mechanisms of action in order to end up in evidence-based medicine. Importantly, the underlying philosophical concepts differ [44] and it is certainly difficult to assess many of these approaches in bioscientific terms. At the same time, it would be negligent to just ignore this large body of scholarship and, more importantly, the widespread use of preparations derived from, in
this case, TCM. There is a tremendous research agenda with which we need to engage, and this will be a core task for research to develop novel therapeutic approaches.

[41] Leung PC. The efficacy of Chinese medicine for SARS: a review of Chinese publications after the crisis. Am J Chin Med 2007; 35: 575–581
[42] Yang Y, Islam MS, Wang J, Li Y, Chen X. Traditional Chinese medicine in the treatment of patients infected with 2019-new Coronavirus
(SARS‐CoV‐2): A review and perspective. Int J Biol Sci 2020; 16: 1708–1717
[43] Luo Y, Wang CZ, Hesse-Fong J, Lin JG, Yuan CS. Application of Chinesemedicine in acute and critical medical conditions. Am J Chin Med 2019; 47: 1223–1235
44. Ang L, Lee HW, Choi JY, Zhang J, Soo Lee M. Herbal medicine and pattern identification for treating COVID‐19: a rapid review of guidelines. Integr Med Res 2020; 9: 100407
 45.  Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L, Zhang X, Hua SN, Yu J, Xiao PG, Li RS, Tan X. Identification of natural compounds with antiviral activities against SARS-associated coronavirus. Antiviral Res 2005; 67:18–23


 
Une substance naturelle et déjà éprouvée
La quercétine ou quercétol est un flavonoïde de type flavonol présent chez les plantes comme métabolite secondaire. On le trouve notamment en quantité dans l’oignons rouge, la peau des pommes, les fruits rouges, le thé vert et les choux (surtout le brocoli cru). Le quercétol est le plus actif des flavonoïdes et de nombreuses plantes médicinales doivent leur efficacité à leur fort taux en quercétol.

En effet, des études récentes ont déjà établi l’effet des flavonoïdes sur l’inhibition de la réplication des virus tels que le SRAS ou la Dengue, protecteur de l’ADN, et leur potentiel antiviral[1].
L’étude a porté sur Houttuynia cordata (H. cordata) Thunb. (Saururaceae) une plante herbacée vivace originaire de Chine qui comme le pourpier, a tendance à être envahissante. Cette plante est en effet très riche en flavonoïdes, aux pouvoirs anti-inflammatoires et anti-oxydants, et a été également étudiée pour son action contre certains biofilms dans le cas des maladies nosocomiales par exemple[2].
La quercétine est surtout un puissant anti-oxydant, anti-histaminique et bronchodilatateur que l’on utilise avec succès dans le traitement des rhinites allergiques et les asthmes.

La puissance des molécules naturelles
Pas étonnant qu’elle ait été sélectionnée comme candidate dans la famille des molécules naturelles contre le coronavirus (et donc pas chères!) pour fabriquer des médicaments rapidement, en quantité et à bas coût! L’IRCM et le Dr Chrétien, médecin et chercheur de l’institut qui supervise l’étude en question et les recherches, sont également connu pour leurs travaux sur les effets de la même substance végétale contre le virus Ebola et le Zika.
En attendant les résultats de cette étude qui devrait arriver dans les prochains jours (si l’OMS le permet…), nous comprenons qu’il est intéressant d’utiliser, outre la Quercétine, un ensemble de flavonoïdes protecteurs pour prévenir mais également traiter les virus dont le coronavirus, comme la lutéoline ou l’EGCC du thé vert.

Toutefois, ne cédons pas à la panique car comme je le disais dans mon article précédent, les plus grands risques concernent surtout les personnes immunodéprimées et les personnes âgées! On veillera particulièrement sur l’environnement et la santé de ces personnes. Bien sûr, comme pour tout virus ou grippe, on préfèrera ne pas être infecté.
Et en cas d’infection, je vous propose donc d’utiliser les remèdes naturels ci-dessous que sont les huiles essentielles qui n’ont plus à être présentées, en plus de la quercétine et des compléments boostant de l’immunité :

Les procotoles naturelles contre les virus et le coronavirus

Traitement préventif
Huiles essentielles de Ravintsara ou de Saro : à appliquer en massage sur le thorax 3 à 4 fois/j et dans le haut du dos, ou que l’on peut trouver déjà mélangées chez Pranârom dans le complexe Résistance et Défenses Naturelles. Utilisables également en diffusion pour assainir l’air et en appliquant qqs gouttes sur un petit galet poreux ou un mouchoir à emmener avec soi la journée.
Quercétine à raison de 500mg/j

Traitement curatif
Huiles essentielles de Ravintsara, de Saro, de Cannelle et d’Origan. On trouvera le mélange de ces deux dernières dans la composition en gélules Santé Intestinale de Pranârom. On pourra prendre l’huile essentielle de Ravintsara ou de Tea Tree en plus à raison de 2 gouttes 3 fois /j sur un support neutre, dans un peu de miel ou d’huile d’Olive pendant 7 jours puis 2 fois /j pendant 15j

Gemo-Vir (macérat de bourgeons de Cassis, Aulne, Argousier) 5 gouttes 3x/j pendant 10jours

Quercétine à raison de 1g/jour

Et toujours, en préventif comme en curatif, la vitamine D autour de 3000UI/j, la vitamine C autour de 500 à 1000mg/j et les plantes qui boostent l’immunité.

D’autre part, il sera intéressant de prendre des tisanes de thym, romarin, avec du citron, du gingembre, du miel de thym et de la cannelle. Elles seront de très bons alliés pour vous remonter rapidement également.

Et je rajouterai en plus la consommation de :
2 gousses d’ail cru par jour entière ou écrasée, à laisser plusieurs secondes dans la bouche, puis mâcher avant d’avaler.
tous les aliments qui sont riches en quercétine et autres flavonoïdes comme les plantes mentionnées en haut de l’article.

Nadia Rasamoely
Passionnée de médecines naturelles depuis 20 ans, Nadia est naturopathe, conférencière et formatrice spécialisée et certifiée en Nutrithérapie et Nutrition

[1] Evaluation of antiviral activities of Houttuynia cordata Thunb. extract, quercetin, quercetrin and cinanserin on murine coronavirus and dengue virus infection. Chiow KH1, Phoon MC1, Putti T1, Tan BK1, Chow VT2. Asian Pac J Trop Med. 2016 Jan;9(1):1-7. doi: 10.1016/j.apjtm.2015.12.002. Epub 2015 Dec 19.
Quercetin as an Antiviral Agent Inhibits Influenza A Virus (IAV) Entry.
Wu, W., Li, R., Li, X., He, J., Jiang, S., Liu, S., & Yang, J. (2015).  Viruses, 8(1), 6. https://doi.org/10.3390/v8010006

[2] Antibiofilm and Anti-Inflammatory Activities of Houttuynia cordata Decoction for Oral Care. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:2850947. doi: 10.1155/2017/2850947. Epub 2017 Oct 16. Sekita Y1, Murakami K2, Yumoto H3, Hirao K3, Amoh T2, Fujiwara N2, Hirota K2, Fujii H2, Matsuo T3, Miyake Y2, Kashiwada Y1.

https://ici.radio-canada.ca/nouvelle/1538011/quercetine-coronavirus-michel-chretien-ircm-montreal-patrice-roy
https://www.macleans.ca/news/canada/a-made-in-canada-solution-to-the-coronavirus-outbreak/
https://www.cbc.ca/radio/thecurrent/the-current-for-feb-28-2020-1.5479561/as-coronavirus-spread-speeds-up-montreal-researchers-will-trial-an-anti-viral-treatment-for-covid-19-in-china-1.5480134



Potentiel antiviral d’Artemisia annua

Plusieurs espèces d’Artemisia présentent des propriétés antivirales. Ce phénomène a été décrit pour la première fois par une équipe de chercheurs indiens en 1991 :
M.M. Abid Ali Khan, D.C. Jain, R.S. Bhakuni, Mohd. Zaim and R.S. Thakur
Occurrence of some antiviral sterols in Artemisia annua
Plant Science (Ireland) 75, 161-165., 1991
L’équipe de recherche a évalué l’activité inhibitrice de 21 plantes contre le tobamovirus. Parmi les extraits de plantes testés, les extrait de Lawsonia alba, Artemisia annua et Cornus capitata ont montré une forte activité inhibitrice.
Les auteurs commentent les résultats de leurs recherches de la manière suivante :
« Le dépistage antiviral des plantes a montré qu’elles présentent des degrés d’inhibition variables, que certaines d’entre elles contiennent des inhibiteurs de virus très puissants. Le programme de dépistage a ainsi mis en évidence que les plantes A. annua, L. alba et C. capitata possèdent des inhibiteurs de virus.

Seuls quelques rares inhibiteurs ont été entièrement caractérisés, et ceux-ci présentent des variations de composition chimique frappantes. Certains inhibiteurs ont été caractérisés comme étant des glycoprotéines, des protéines et des polypeptides naturels, tandis que d’autres inhibiteurs présentaient les caractéristiques des hydrates de carbone ou des polysaccharides.

L’inhibition du virus par l’extrait de feuilles de fraise et de framboise s’est avérée due à la présence de tanins phénoliques et l’inhibiteur de Begonia tuberhybrida a été identifié comme étant l’acide oxalique. Dans les plantes de fruits à noyau, par exemple Prunus sp., l’inhibiteur était de type flavonoïde et apparenté à la quercitine.
De même, les glycosides stéroïdiens, triterpénoïdes et les constituants volatiles d’origine végétale se sont révélés posséder une activité inhibitrice des virus. La gamme de leurs poids moléculaires varie considérablement. La nature de l’inhibiteur de virus actif dans Artemisia annua a été identifiée comme un mélange de stérols de faible poids moléculaire qui a été séparé et identifié comme étant du sitostérol et du stigmastérol.
L’hypothèse selon laquelle ces stérols antiviraux exercent leur action sur les hôtes plutôt que sur les virus est étayée par le fait que le nombre de lésions produites est réduit lorsque le composé est appliqué en premier, suivi d’une inoculation de virus, et des données ont indiqué une réduction de la taille de la lésion, à savoir son diamètre. Il s’agit du premier rapport sur les stérols présents dans la plante A. annua montrant une activité inhibitrice des virus. » [1]
Cette recherche suggère que les agents antiviraux d’Artemisia annua sont des stérols. L’effet antiviral est lié à leur action protectrice des hôtes des virus.

En comparant l’effet antiviral de 7 espèces d’Artemisia [2], une étude de 2011 a montré que parmi les armoise testées, l’effet d’Artemisia annua était toujours le plus fort et que l’extrait de celle-ci était souvent plus puissant que celui de l’antiviral de synthèse Acyclovir contre le virus Herpes Simplex type 1 (HSV1) in vitro.

MK Karamoddini, SA Emami, MS Ghannad, A Sahebcar.
Antiviral activities of aerial subsets of Artemisia species against Herpes Simplex virus type 1 (HSV1) in vitro
Asian Biomedicine vol 5-1, 2011, 63-6

Après le criblage de plus de 200 extraits de plantes médicinales chinoises pour leurs activités antivirales contre le coronavirus associé au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV), les extraits de quatre de ces plantes, Lycoris radiata, Artemisia annua, Pyrrosia lingua et Lindera aggregata ont montré des effets d’inhibition significatifs sur le virus lorsque la souche BJ001 du SRAS-CoV a été utilisée pour le criblage. La dépendance à la dose administrée des activités antivirales a été déterminée par des dilutions en série des composés. L’extrait de Lycoris radiata s’est avéré le plus puissant, suivi par l’extrait d’Artemisia annua.

Shi-you Li, Cong Chen, Hai-qing Zhang, Hai-yan Guo, Hui Wang, Lin Wang a,b , Xiang Zhang c , Shi-neng Hua, Jun Yu, Pei-gen Xiao, Rong-song Li, Xuehai Tan,Identification of natural compounds with antiviral activities against SARS-associated coronavirus, Antiviral Research 67 (2005) 18-23, © 2005 Elsevier B.V

Vincent Cheng & al (2007), citent également Artemisia annua comme l’un des agents antiviraux et immunomodulateurs prometteur testé contre SRAS-CoV chez les animaux et in vitro :
Vincent C. C. Cheng, Susanna K. P. Lau, Patrick C. Y. Woo, et Kwok Yung Yuen
Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus as an Agent of Emerging and Reemerging Infection, Clinical Microbiology Reviews, Oct. 2007, p. 660-694 Vol. 20, No. 4

Des chercheurs de l’Université de Leyde ont fourni en 2012 une mesure quantitative de l’activité anti-VIH in vitro d’Artemisia annua et d’Artemisia afra.
« L’objectif de cette étude était de fournir des preuves scientifiques quantitatives que l’infusion d’Artemisia annua présente une activité anti-VIH grâce à des études in vitro.
Un deuxième objectif était de déterminer si l’artémisinine joue un rôle direct ou indirect (synergie) dans l’activité observée.
Pour ce faire, nous avons inclus dans nos études une espèce chimiquement très proche, Artemisia afra, dont on sait qu’elle ne contient pas d’artémisinine.

Matériels et méthodes : Des systèmes cellulaires validés ont été utilisés pour tester l’activité anti-VIH d’échantillons d’infusion d’Artemisia annua. Deux tests indépendants de formats différents (un format d’infection et un format de co-culture) ont été utilisés. Les échantillons ont également été testés pour leur toxicité cellulaire par rapport aux cellules humaines utilisées dans les tests.

Résultats : L’infusion d’Artemisia annua s’est avérée très active avec des valeurs de CI 50 aussi faibles que 2,0 μg/mL. En outre, nous avons constaté que l’artémisinine était inactive à 25 μg/mL et que l’espèce chimiquement apparentée, Artemisia afra (ne contenant pas d’artémisinine), présentait un niveau d’activité similaire. Cela indique que le rôle de l’artémisinine, directement ou indirectement (synergie), dans l’activité observée est plutôt limité. En outre, aucune toxicité cellulaire n’a été observée pour l’infusion d’Artemisia aux concentrations les plus élevées testées.

Conclusion : Cette étude fournit la première preuve in vitro de l’activité anti-VIH de l’infusion d’Artemisia annua. Nous rapportons également pour la première fois l’activité anti-VIH de l’Artemisia afra, bien que cela n’était pas un objectif de cette étude. Ces résultats ouvrent la voie à l’identification de nouveaux composés pharmaceutiques actifs dans l’Artemisia annua qui permettraient de réduire potentiellement le coût de production important du composé antipaludique qu’est l’artémisinine. » [3]

Andrea Lubbe, Isabell Seibert, Thomas Klimkait, Frank van der Kooy.
Ethnopharmacology in overdrive : The remarkable anti-HIV activity of Artemisia annua.
Journal of Ethnopharmacology (2012) JEP-7371



Composés actifs antiviraux des Artemisia annua et afra

⇒ Stérols

Une étude chinoise, publiée en 2003, étaye la découverte faite une décennie plus tôt du potentiel antiviral des stérols d’Artemisia annua. Selon les auteurs de la publication, les stérols de l’Artemisia annua ont des propriétés antivirales supérieures à celles des autres molécules de cette plante, comme l’artémisinine ou l’artéannuine-B. Les chercheurs affirment également que l’Artemisia annua a une activité antivirale supérieure à celle de 20 autres plantes médicinales testées.


Xiangjie Sun and Gary R. Whittaker,
Role for Influenza Virus Envelope Cholesterol in Virus Entry and Infection
Journal of Virologie. 2003 Dec ; 77(23) : 12543–12551

⇒ Artémisinine
Si les stérols s’avèrent être identifiés comme les agents antiviraux les plus actifs de la plante, ils ne sont pas les seuls composés actifs inhibiteurs des virus.
Une étude publiée en 2008 montre que la bioactivité de l’artémisinine et de son dérivé semi-synthétique, l’artésunate, ne se réduit pas à son action antimalarienne mais comprend l’inhibition de certains virus, tels que le cytomégalovirus humain et d’autres membres de la famille des herpesviridae (par exemple le virus de l’herpès simplex de type 1 et le virus d’Epstein-Barr), le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C et le virus de la diarrhée virale bovine.

« La médecine traditionnelle chinoise occupe une position unique parmi toutes les médecines traditionnelles en raison de ses 5000 ans d’histoire. Notre intérêt pour les produits naturels issus de la médecine traditionnelle chinoise a été déclenché dans les années 1990, par les lactones sesquiterpènes de type artémisinine de l’Artemisia annua L.

Comme cela a été démontré ces dernières années, cette classe de composés a une activité contre la malaria, les cellules cancéreuses et la schistosomiase. Il est intéressant de noter que la bioactivité de l’artémisinine et de son dérivé semi-synthétique, l’artésunate, est bien plus large et comprend l’inhibition de certains virus, tels que le cytomégalovirus humain et d’autres membres de la famille des herpèsviridés (par exemple, le virus de l’herpès simplex de type 1 et le virus d’Epstein-Barr), le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C et le virus de la diarrhée virale bovine.

L’analyse du profil complet des activités pharmacologiques et des modes d’action moléculaires de l’artémisinine et de l’artésunate et de leurs performances dans les essais cliniques permettra d’élucider davantage le plein potentiel antimicrobien de ces outils pharmacologiques polyvalents naturels. » [4]

Efferth T, Romero MR, Wolf DG, Stamminger T, Marin. JJG, Marschall M.,
The antiviral activities of artemisinin and artesunate
Clin Infect Dis. 2008 ; 47:804-11

Le potentiel antiviral de l’artémisinine contenue dans Artemisia annua a été également mis en évidence par les études suivantes :

Romero Marta, Serrano Maria, Vallejo Marta, Efferth Thomas ; Alvarez, Marcelino ; Marin, Jose, Antiviral Effect of Artemisinin from Artemisia annua against a Model Member of the Flaviviridae Family, the Bovine Viral Diarrhoea Virus (BVDV),
Planta Medica 72(13):1169-74, November 2006

Marta R. Romero, Thomas Efferth, Maria A. Serrano, Beatriz Castaño, Rocio I.R. Macias, Oscar Briz, Jose J.G. Marin, Effect of artemisinin/artesunate as inhibitors of hepatitis B virus production in an “in vitro” replicative system,
Antiviral Research 68 (2005) 75–83

⇒ Quercétine
Un autre composé actif présent dans différentes espèces d’Artemisia, dont Artemisa annua et Artemisia afra se révèle également avoir une action antivirale. Il s’agit de la quercétine qui s’avère être un antiviral à large spectre :

J.F.S. Ferreira, Dave Luthria, Tomikazu Sasaki, Arne Heyerick,
Flavonoids from Artemisia annua L. as Antioxidants and Their Potential Synergism with Artemisinin against Malaria and Cancer
Molecules 2010, 15, 3135-3170

Yang GE, Bao L, Zhang XQ, Wang Y, Li Q, Zhang WK, Ye WC,
Studies on flavonoids and their antioxidant activities of Artemisia annua
Zhong Yao Cai. 2009 Nov ; 32(11) : 1683-6

James T. Mukindaa, James A. Sycea, David Fisher, Mervin Meyer
Effect of the Plant Matrix on the Uptake of Luteolin Derivatives-containing Artemisia afra Aqueous-extract in Caco-2 cells
Journal of Ethnopharmacology 130 (2010) 439–449

La propriété antivirale de ce flavonoïde a été identifiée dès 1985 :
Tej N. Kaul, Elliott Middleton, Jr., and Pearay L. Ogra, Antiviral Effect of Flavonoids on Human Viruses
Journal of Medical Virology l5:71-79 (1985)

Une équipe de recherche chinoise a étudié le mécanisme inhibiteur de la quercétine qui s’avère être à large spectre :
« Les virus de la grippe A [Influenza A viruses (IAVs)] provoquent des pandémies et des épidémies saisonnières avec une morbidité et une mortalité élevées, ce qui nécessite des agents anti-IAV efficaces. La glycoprotéine hémagglutinine du virus de la grippe joue un rôle crucial dans la phase initiale de l’infection virale, ce qui en fait une cible potentielle pour le développement de thérapeutiques antigrippales. Nous avons constaté ici que la quercétine inhibe l’infection grippale pour un large spectre de souches, notamment A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), A/FM-1/47/1 (H1N1) et A/Aichi/2/68 (H3N2) avec une concentration inhibitrice semi maximale (CI50) de 7,756 ± 1,097, 6,225 ± 0,467 et 2,738 ± 1,931 μg/mL, respectivement.
Des études sur les mécanismes ont montré que la quercétine interagissait avec la sous-unité HA2. De plus, la quercétine pourrait inhiber l’entrée du virus H5N1 en utilisant le système de dépistage des médicaments basé sur les pseudovirus. Cette étude indique que la quercétine qui présente une activité inhibitrice au stade précoce de l’infection grippale constitue une option thérapeutique future pour développer des produits naturels efficaces, sûrs et abordables pour le traitement et la prophylaxie des infections induites par les virus de la grippe A. » [5]




The extracts, Lycoris radiata, Artemisia annua, Pyrrosia lingua, and Lindera aggregata exhibited significant inhibition effects on virus-induced CPE when SARS-CoV strain BJ001 was used in screening. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7114104/



Pflanzliche Extrakte gegen virale Infektionen des oberen Rachenraumes
Gibt es rationalisierbare protektive Möglichkeiten?
Andreas Hensel, Verena Spiegler, Karin Kraft

Coronaviren sind seit wenigen Wochen in aller Munde, Influenzaviren seit vielen Jahrzehnten eine Plage, Rhinoviren und der jährliche Schnupfen, Adenoviren, RSV-Viren und Bronchialerkrankungen - Viruspartikel machen uns in der Tat das Leben schwer. Antivirale Medikationen sind in einigen Fällen durchaus möglich und auch als einschlägige Therapien etabliert (z. B. gegen Influenza), allerdings – und das ist die schlechte Nachricht – gegen die meisten viralen Pathogene im Bereich des Rachens und der oberen Luftwege verfügen wir nicht über spezifisch wirksame Substanzen. Das bedeutet jedoch nicht unbedingt, dass es keine Möglichkeiten gäbe, sich zu schützen. So verfügen die behüllten Viren (z. B. Corona-, RSV- oder Influenzaviren) über eine Hülle aus einer Lipiddoppelschicht, die sich aus zellulären Membransystemen der Wirtszelle ableitet. Diese Virushüllen sind durch viele exogene Stoffe (z. B. Lösungsmittel, Detergentien, lipophile Stoffe wie z. B. ätherische Öle) relativ leicht angreifbar. In diese Lipidschicht sind häufig auch (Glyco-) Proteine eingelagert, die exponiert herausragen können. Diese Proteine sind in vielen Fällen für die hochspezifische Erkennung der jeweiligen Wirtszellen, den damit verbundenen physikalischen Interaktionen, der nachfolgenden Adhäsion und dadurch letztlich auch für die Invasion in die Wirtszelle verantwortlich. Bekannte Beispiele hierfür sind das Haemagglutinin der Influenzaviren oder die S-Proteine der Coronaviren. Die typische Eintrittspforte solcher Erreger über eine Tröpfcheninfektion ist der Nasen-Rachen-Raum. Die nachfolgende Besiedlung der Epithelien erfolgt bei Influenzaviren eher im Bronchialbereich, während z. B. Covid-19-Infektionen durch Interaktion der viralen Hüllproteine mit komplementären Bindungsstrukturen im Rachenbereich manifest werden.

Gerbstoffe
Was spricht eigentlich dagegen, den Mund-Rachen-Raum gegen das Eindringen solcher Viruspartikel zu schützen? Behüllte Viruspartikel sind durch exogene Noxen angreifbar – wäre es denkbar, eine gewisse Protektion durch Lokalbehandlung der Mundschleimhaut zu treffen? Im Bereich der Naturstoffe kennen wir einige Drogen, die große Mengen an Gerbstoffen (syn. Tannine) enthalten. Diese sehr heterogene Naturstoffgruppe beinhaltet die sog. Proanthocyanidine (syn. kondensierte Gerbstoffe), hydrolysierbare Gerbstoffe (syn. Gallotannine) und die sog. Lamiaceengerbstoffe (Depside). Allen ist gemeinsam, dass sie stark mit Proteinen interagieren und dadurch Proteinstruktur und -funktionalität teilweise erheblich verändern resp. inhibieren können. Tannine haben deshalb häufig unspezifische antimikrobielle Wirkungen, können aber auch durchaus die Funktionalität viraler Hüllproteine unterbinden. Aus etlichen Publikationen sind z. B. inhibierende Wirkungen von kondensierten Gerbstoffen resp. von gerbstoffhaltigen Extrakten bei Influenzaviren bekannt. Mechanistische Untersuchungen unter Verwendung eines gereinigten Proanthocyanidins (Procyanidin B2-3-O-digallat) zeigten, dass dieses Polyphenol relativ spezifisch die Bindungsdomäne von Haemagglutinin des Influenza-A-Virus hemmt, wodurch eine Adhäsion des Viruspartikels an die Wirtszelle nicht mehr möglich ist. Ähnliche Effekte wurden auch gegen Herpes-simplex-Viren (HSV-1) berichtet, wobei auch hier die entsprechenden Adhäsionsproteine in der Virushülle als Target benannt werden konnten. Derartige Proanthocyanidine sind im Arzneipflanzenbereich weit verbreitet (z. B. Grüntee, Sauerampferkraut, Cistrosenkraut etc.). Natürlich können diese Pflanzen nun nicht als Therapeutikum bei manifesten Virusinfektionen verwendet werden. Aber es wäre aus Sicht der Autoren durchaus denkbar, Darreichungsformen zur Anwendung zu bringen, die hochkonzentrierte Gerbstoffextrakte zur lokalen Anwendung in der Mundhöhle als Prophylaxe einsetzen. Was spricht z. B. gegen Sauerampferbonbons oder Kaugummis, die Proanthocyanidine in möglichst hoher Konzentration enthalten? Warum nicht auch Gurgel- und Mundspüllösungen anbieten, die solche Extrakte enthalten? Für regelmäßiges Gurgeln mit Grüntee bzw. Grüntee-Extrakt über mehrere Monate ergaben 5 kontrollierte (Wasser oder keine Intervention) Studien Hinweise auf eine präventive Wirkung gegenüber Influenzaviren.

Man könnte nun dagegen argumentieren, dass solche Prophylaxemethoden nur kurzzeitig Schutz bieten, solange das Bonbon gelutscht wird oder die Gurgellösung im Mund geschwenkt wird. Immerhin könnten diese Maßnahmen aber während einer möglichen Exposition oder unmittelbar danach eingesetzt werden.

Es gibt aber noch weitere mögliche Angriffspunkte, dies müsste allerdings durch gezielte Untersuchungen vor allem in vivo weiter belegt werden: Gerbstoffe interagieren auch mit Proteinbestandteilen in der Mundhöhle, z. B. Speichelproteinen und mit Oberflächenproteinen der Schleimhautepithelien. Jedem ist sicherlich das veränderte Mundgefühl nach Einnahme von gerbstoffhaltigen Zubereitungen (z. B. lang gezogener Schwarztee) bekannt. Im Prinzip ist dies auf Gerbstoffinteraktionen auf und mit den Epithelzellen zurückzuführen, wir „gerben“ also leicht die Buccal- und Zungenoberfläche. Hierbei werden die Tannine natürlich für eine gewisse Zeit auf den Epithelien immobilisiert, sie sollten also länger und vielleicht auch retardiert vorliegen. Vielleicht könnte auch dies einen ankommenden Virus an der Adhäsion hemmen? Dies bleibt zu untersuchen, aber es bestehen gute Chancen, dass diese Hypothese stimmen könnte.


Ätherische Öle
Neben den Gerbstoffen scheinen auch bestimmte ätherische Öle antivirales Potenzial gegen behüllte Viren zu besitzen. Auch hier steht vor allem die Interaktion mit viralen Hüllproteinen im Vordergrund, die das Andocken, bzw. die Aufnahme der Viren in die Zelle verringert. Die meisten Untersuchungen wurden an Herpes-simplex-Viren (HSV-1 / HSV-2) durchgeführt, für 1,8-Cineol, dem Hauptbestandteil des Eukalyptusöls, wurden jedoch auch protektive Effekte in Mäusen beobachtet, die mit Influenzavirus C (IFV-C) infiziert waren. Dabei scheint es sich weniger um einen direkten antiviralen Effekt, sondern vielmehr um eine Verringerung der Entzündungsreaktionen zu handeln, die während der Pneumonie die Lunge betreffen. Ätherisches Öl ist jedoch nicht gleich ätherisches Öl. Aus aktuellem Anlass interessant ist die In-vitro-Aktivität von Lorbeeröl gegen Coronavirus SARS-CoV: Das ätherische Öl aus den oberirdischen Teilen des Lorbeerbaumes (Laurus nobilis) inhibierte das Wachstum der Viren stärker als andere untersuchte ätherische Öle aus anderen Arten. Lorbeeröl enthält größere Anteile der Monoterpene 1,8-Cineol und β-Ocimen sowie des Sesquiterpens Dehydrocostuslacton. Inhalative Anwendungen von Lorbeeröl wären hier denkbar, das ggf. allergisierende Potenzial sollte aber bedacht werden. Einen schwächeren Effekt zeigte Salbeiöl, das ebenfalls reich an 1,8-Cineol ist. Neben ätherischem Öl enthalten Salbeiblätter (Salvia officinalis) außerdem kondensierte Gerbstoffe, sodass hier auch andere Zubereitungen wie Gurgellösungen sinnvoll eingesetzt werden könnten.

Warum also in Zeiten einer kaum beherrschbaren Virus-Pandemie nicht auch einmal unkonventionell etwas versuchen und testen? Warum nicht einfach Gerbstoff- oder Ätherischöl-haltige Lutschzubereitungen entwickeln oder entsprechende Gurgel- oder Spüllösungen probieren? Nicht als Arzneimittel – dafür benötigen wir behördliche Zulassungen, aber einfach als Lebensmittel?

Ein Versuch wäre es wert! Die präklinischen Daten aus vielen In-vitro-Prüfungen geben durchaus eine rationale und wissenschaftliche Grundlage. Wir dürfen uns dadurch nicht in Sicherheit wiegen, aber probieren kann man sicher!

Literatur
1 Brandão E, Silva MS, García-Estévez I. et al. Inhibition mechanisms of wine polysaccharides on salivary protein precipitation. J Agric Food Chem 2020; 11: 2955-2963. DOI: 10.1021/acs.jafc.9b06184.
2 Derksen A, Hensel A, Hafezi W. et al. et al. 3-O-galloylated procyanidins from Rumex acetosa L. inhibit the attachment of influenza A virus. PLoS One 2014; 9 (10) : e110089. DOI: 10.1371/journal.pone.0110089.
3 Gescher K, Kühn J, Lorentzen E. et al. Proanthocyanidin-enriched extract from Myrothamnus flabellifolia Welw. exerts antiviral activity against Herpes simplex virus type 1 by inhibition of viral adsorption and penetration. J Ethnopharmacol 2011; 134: 486-474. DOI: 10.1016/j.jep.2010.12.038.
4 Gescher K, Hensel A, Hafezi W. et al. Oligomeric proanthocyanidins from Rumex acetosa L. inhibit the attachment of Herpes simplex virus type-1. Antiviral Res 2011; 89: 9-18. DOI: 10.1016/j.antiviral.2010.10.007.
5 Ide K, Yamada H, Kawasaki Y. et al. Effect of gargling with tea and ingredients of tea on the prevention of influenza infection: a meta-analysis. BMC Public Health 2016; 16 -396. DOI: 10.1186/s12889-016-3083-0.
6 Kim SJ, Lee JW, Eun YG. et al. Pretreatment with a grape seed proanthocyanidin extract downregulates proinflammatory cytokine expression in airway epithelial cells infected with respiratory syncytial virus. Mol Med Report 2019; 19: 3330-3336
7 Li Y, Lai Y, Wang Y. et al. 1, 8-Cineol protect against influenza-virus-induced pneumonia in mice. Inflammation 2016; 39: 1582-1593
8 Loizzo MR, Saab AM, Tundis R. et al. Phytochemical analysis and in vitro antiviral activities of the essential oils of seven Lebanon species. Chem Biodivers 2008; 5: 461-470
9 Reichling J, Schnitzler P, Suschke U, Saller R. Essential oils of aromatic plants with antibacterial, antifungal, antiviral, and cytotoxic properties – an overview. Forsch Komplementmed 2009; 16: 79-90. DOI: 10.1159/000207196.
10 Soares S, Brandão E, Garcia-Estevez I. et al. Interaction between ellagitannins and salivary proline-rich proteins. J Agric Food Chem 2019; 67: 9579-9590. DOI: 10.1021/acs.jafc.9b02574.



Antivirale Eigenschaften des Extrakts aus Cistus × incanus L. Pandalis auch bei SARS-CoV-2 in vitro nachgewiesen / Antiviral properties of Cistus × incanus L. Pandalis proven in SARS-CoV-2 in vitro
Jens-Martin Träder  *

Zusammenfassung
Da es noch keine zuverlässige Therapie und nicht in ausreichender Menge zugelassene Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 gibt, sucht die Forschung nach vielversprechenden, wirksamen Substanzen, die bereits verfügbar sind. In dieser Studie soll untersucht werden, ob das pflanzliche Präparat Cystus Pandalis® in vitro antivirale Eigenschaften gegen SARS-CoV-2 aufweist, da es sich bereits gegen mehrere andere Viren als wirksam erwiesen hat. Am Fraunhofer Institut für Zelltherapie und Immunologie (IZI) wurden Zellkulturen unter Anwendung von Cystus Pandalis®-Extrakt (CPE) mit SARS-CoV-2 infiziert, und die Reduktion der Infektionsrate wurde durch den Vergleich von fokusbildenden Einheiten bewertet. Eine fast vollständige Reduktion der Infektionsrate durch CPE wurde bei Konzentrationen von mehr als 15,6 µg/ml mit einer berechneten EC50 von 1,94 µg/ml beobachtet. Der Wirkmechanismus dieses Extraktes beruht möglicherweise auf den hochpolymeren Polyphenolen, die bestimmte virale Epitope umhüllen, wodurch CPE als Eintrittsinhibitor wirkt. Aufgrund der hohen In-vitro-Aktivität erscheint es sinnvoll, CPE als Prophylaxe gegen Infektionen mit SARS-CoV-2 einzusetzen.

Abstract
Due to lack of reliable therapy and insufficient available vaccines against SARS-CoV-2, researchers are looking for promising and effective therapy in substances that are already available. The objective of the current study is to investigate whether the herbal preparation Cystus Pandalis® (CPE) has in vitro antiviral properties against SARS-CoV-2. CPE has already proved to be effective against several other viruses. At the Fraunhofer Institute for Cell Therapy and Immunology (IZI), cell cultures treated with Cystus Pandalis® extract were infected with SARS-CoV-2, and the reduction in the infection rate was evaluated by comparing focus-forming units. An almost complete reduction in the CPE infection rate was observed at concentrations of greater than 15.6 µg/ml with a calculated EC50 (mean effective concentration) of 1.94 µg/ml. The mechanism of action of this extract may be based on the highly polymeric polyphenols that envelop certain viral epitopes, whereby CPE acts as an entry inhibitor. The high in vitro activity of CPE seems to make it a reasonable candidate for prophylaxis against SARS-CoV-2.

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