Пуриновые алкалоиды

Пуриновые алкалоиды

К этой группе диуретических средств относятся теофиллин, теобромин и, отчасти, кофеин.

Природные источники этих алкалоидов - производных ксантинов - листья чая, бобы какао, зерна кофе.

В настоящее время их получают синтетическим путем из мочевой кислоты. Обладают сосудорасширяющим действием, главным образом, почечных артерий, и тем самым препятствуют обратному всасыванию воды. Часто, чтобы усилить диуретическое действие их комбинируют с диуретиками других групп.

Химическая структура

Теобромин; Theobrominum; 3,7-диметилксантин

Теофиллин; Theophyllinum; 1,3-диметилксантин

Кофеин; Coffeinum; 1,3,7-диметилксантин

Применение

Теобромин и теофиллин - спазмолитические (сосудорасширяющие, бронхорасширяющие) и диуретические средства. Выпускается в таблетках.

Кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга, повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует сердечную деятельность.

Физические свойства

Теобромин и теофиллин - белые кристаллические порошки, горького вкуса. Теобромин очень мало растворим в воде, мало растворим в горячей воде, очень мало растворим в спирте, легко растворим в разведенных кислотах и щелочах. Теофиллин в указанных растворителях растворяется чуть лучше.

Кофеин - кристаллический порошок или шелковистые кристаллы белого цвета; легко сублимируются. Умеренно растворим в воде, легко растворим в и кипящей воде и малорастворим в спирте и эфире. Растворяется в концентрированных растворах щелочных бензоатов и салицилатов (ГФУ).

Химические свойства

Теобромин и теофиллин - амфотерные соединения с преобладанием кислотных свойств за наличия счет подвижных атомов водорода у азота в 1 или 7 положении.

Кофеин - очень слабое основание, образует с кислотами соли в положении 9.

Групповая идентификация

1. Мурексидная проба - групповая фармакопейная реакция на ксантины (на примере кофеина):

Субстанцию в фарфоровой чашке обрабатывают окислителем (H2O2, Br2, концентрированная азотная кислота или др.) и выпаривают на водяной бане досуха. При смачивании остатка 1-2 каплями аммиака появляется пурпурно-красная окраска.

 

Специфические методы идентификации

1. Теобромин образует кобальтовую соль - появляется быстро исчезающее интенсивное фиолетовое окрашивание и образуется осадок серовато-голубого цвета.

2. Теофиллин в этих условиях дает белый с розовым оттенком осадок.

3. Теобромин образует серебряную соль, которая представляет собой густую желатинообразную массу, которая разжижается при нагревании до 80°С и снова застывает при охлаждении.

4. Теофиллин реагирует с щелочным раствором нитропруссида натрия - образуется зеленое окрашивание, исчезающее при добавлении избытка кислоты.

5. Кофеин идентифицируют по температуре плавления, ИК-спектру.

6. Кофеин реагирует с раствором иодидом калия и иодом в присутствии кислоты хлористоводородной разведенной - образуется коричневый осадок, который растворяется при нейтрализации раствором гидроксида натрия.

7. Кофеин реагирует с ацетитацетоном и диметилбензальдегидом. Раствор субстанции в смеси ацетилацетона и раствора гидроксида натрия нагревают на водяной бане, охлаждают, добавляют раствор диметилбензальдегида и еще раз нагревают. После охлаждения добавляют воду - появляется синее окрашивание.

 

8. Кофеин с раствором танина образует белый осадок растворимый в избытке реактива.

Количественное определение

1. Теобромин и теофиллин определяют методом алкалиметрии по заместителю (непрямая алкалиметрия), которая основана на образовании солей серебра с выделением эквивалентного количества азотной кислоты, которую оттитровывают раствором гидроксида натрия в присутствии индиктора - фенолового красного, s=1:

  

2. Кофеин определяется безводным ацидиметрическим титрованием. Субстанцию, растворенную в смеси безводной уксусной кислоты, уксусного ангидрида и толуола титруют хлорной кислотой. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. s=1. (ГФУ)

3. Кофеин можно определить обратным иодометрическим титрованием. Субстанция из водного раствора осаждается известным избытком иода. Остаток иода титруют раствором тиосульфата натрия в присутствии крахмала. В конечной точке титрования синяя окраска обесцвечивается. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. s=1/2. (ГФУ)

Хранение

В закупоренной таре. Теофиллин также защищают от света.


ПУРИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ, содержат в молекуле остаток пурина. Широко распространены в растит, и животном мире. Основными их источниками служат чай (Thea sinensis) семейства чайных, кофе (Coffea) семейства мареновых и какао (Theobroma cacao) семейства стеркулиевых. Пуриновые алкалоиды включают более 30 представителей. Наиб. важные -кофеин, теобромин (3,7-диметилксантин, ф-ла I) и теофиллин (1,3-ди-метилксантин, II). Теобромин представляет собой бесцв. кристаллы, т. пл. 351°С, плохо раств. в воде. (1:700), этаноле, диэтиловом эфире, раств. в водных р-рах щелочей и к-т. Содержится гл. обр. в какао (в кол-ве 1,5-2%) и парагвайском чае (Ilex paraquariensis) семейства падубовых. Теобромин оказывает стимулирующее влияние на сердечную деятельность, расширяет сосуды сердца и мускулатуру бронхов, усиливает мочеотделение. Применяется при спазмах сосудов мозга, реже-при отеках сердечной и почечной этиологии. Теофиллин-бесцв. кристаллы, т. пл. 268 °С, хорошо раств. в горячей воде (1:85), плохо-в холодной воде (1:180) и этаноле, раств. в водных р-рах к-т. Содержится в осн. в чае, парагвайском чае, кофе и растениях семейства сапин-довых. По фармакологич. действию теофиллин близок к теобромину, отличается более выраженным мочегонным действием. Применяется как бронхолитич. и мочегонное ср-во. Пуриновые алкалоиды могут иметь в качестве заместителей аминокислотные и моносахаридные фрагменты, напр. лупиновая к-та (III) и эритиденин (IV). Последний проявляет гипохолесте-римич. активность. Пуриновые алкалоиды получают гл. обр. синтетически, напр. теофиллин-из мочевой к-ты. Лит.: Орехов А. П., Химия алкалоидов, 2 изд., М., 1955, с. 658; Машков-ский М. Д., Лекарственные средства, 11 изд., т. 1, М., 1988. М. С. Юнусов.

Источник: http://www.xumuk.ru/encyklopedia/2/3764.html

Comments