Пищевые добавки для дополнительных симптомов при РАС: где мы сейчас и куда нам следует направиться?

Статью перевела и оформила: Тогулева Валентина, Магистр в области психологии и педагогики детей с РАС, дефектолог, специалист по пищевому поведению у детей с РАС, ОВЗ и нейротипичных детей.

Расстройства аутистического спектра (РАС) представляют собой класс тяжелых и хронических состояний, а основными симптомами являются дефицит в социальном взаимодействии, нарушение языкового общения и повторяющееся / стереотипное поведение. Учитывая ограниченность доступных методов лечения и существенно увеличивающуюся распространенность заболевания, необходимы дополнительные вмешательства. Поскольку использование диетических добавок для РАС имеет высокую распространенность, для родителей и клиницистов требуется актуальная информация об этих добавках. Соответствующие статьи были идентифицированы путем систематического поиска библиотек PubMed, EMBASE, Cochrane и баз данных PsychINFO (до мая 2017 года). Были рассмотрены лучшие результаты 22 рандомизированных контролируемых исследований по 8 различным диетическим добавкам для основных симптомов РАС. В каждом дополнении в этом отчете основное внимание уделяется определению и потенциальным терапевтическим механизмам, последним достижениям и обсуждению ограничений исследований и будущих направлений. Большинство исследований были небольшими и краткосрочными, и нет достаточных доказательств для поддержки эффективности БАД для детей с РАС.
Введение
Расстройство аутистического спектра (РАС) определяется как состояние нервной системы, характеризующееся нарушением социальной коммуникации, задержкой развития, дефицитом социальной функции и повторяющимся поведением [1]. Значительное увеличение распространенности РАС [2,3] и связанного с ним тяжелого экономического бремени [4] дает сильное обоснование для разработки эффективных стратегий лечения основных симптомов РАС. На сегодняшний день нет доступных лекарств для основных симптомов, и существует необходимость наличия интереса со стороны здравоохранения для разработки и апробации вмешательств [5,6]. Хотя точная этиология РАС остается неизвестной, в комплексном патогенезе участвуют генетические, неврологические, метаболические и иммунологические факторы [7,8]. Кроме того, в исследованиях обнаружилось несколько дефицитов питания у детей с РАС, таких как нехватка витамина D [9] и жирных кислот омега-3 [10]. Это обеспечивает новую стратегию (диетические добавки) в качестве дополнительно и/или альтернативного лечения РАС.
Проблемы с кормлением, такие как избирательность пищевого поведения и необычные схемы питания, имеют высокую распространённость у детей с РАС [11]. Сообщалось, что избирательность в отношении продуктов питания вызывает озабоченность по поводу недостаточного потребления полезных и жизненно-необходимых веществ (витаминов, микроэлементов и т.д.), а недостаточное потребление питательных веществ напрямую связано с избирательностью пищевого поведения у детей с РАС [12]. Избирательное пищевое поведение может дополнительно привести к дефициту питания, и воздействие может быть серьезным [13]. Поэтому пищевые добавки широко используются для восполнения дефицита питания у детей с РАС. Кроме того, учитывая раннее начало и хроническую природу РАС [14], диетические добавки могут быть приоритетными для семей [15], поскольку это может помочь осуществить раннее вмешательство, может использоваться достаточно длительное время безопасно у детей даже младшего возраста, а также быть эффективным и экономически выгодным [16]. Тем не менее, часто трудно понять безопасность и потенциальную выгоду этих добавок.
В последнее время все большее число исследований было направлено на поиск и тестирование новых добавок для РАС и это дало результаты. Но использование диетических добавок при РАС имеет высокую распространённость [17], поэтому для родителей и клиницистов требуется актуальная информация об этих исследованиях.
В данном обзоре основное внимание будет уделено недавним представлениям о влиянии лечения пищевыми добавками. Для каждого дополнения в этом отчете будут обобщены определения, возможные терапевтические механизмы, последние достижения, обсуждение ограничений исследования и будущих направлений. Кроме того, будут обсуждаться только результаты рандомизированных контролируемых исследований со строгой методологией, которые использовали слепой метод с соответствующими контрольными группами, исследования с открытой меткой не были включены в случае значительного эффекта плацебо диетической добавки [18].
Метил В12
Метил В12 является жизненно важным кофактором для регенерации метионина из гомоцистеина, предоставляя метильные группы для метаболический путей трансэтилирования и транссульфирования [19,20]. Дефицит метила B12 может приводить к повышению уровня гомоцистеина и снижению уровня метионина и S-аденозилметионина (SAM) [21-23]. Дефицит SAM также может ограничивать путь транссульфирования и тем самым усугублять накопление гомоцистеина. Кроме того, цистеин и GSH являются продуктами пути транссульфирования [22,23], уменьшенный синтез их, следовательно, уменьшает антиоксидантную способность, поскольку GSH является ключевым антиоксидантом [24, 25].
Исследования показали специфический дефицит метаболических процессов у детей с РАС, включая клеточное метилирование [26] и антиоксидантную защиту, опосредованную глутатионом [27,28]. Лабораторные изменения, в том числе нижний плазменный метионин, SAM, гомоцистеин, цистатионин, цистеин и общий глутатион, также отмечались у детей с РАС [26,29]. Аномальный метаболизм транссульфирования и снижение антиоксидантной способности также отмечались в РАС [30]. Поэтому витамин B12 использовался для повышения способности к метилированию и улучшения «окислительно-восстановительного статуса» детей с РАС. Изменение этих биохимических нарушений с помощью добавления метил В12 может улучшить клинические результаты. Кроме того, витамин B12 играет важную роль в ингибировании загрязнителей воздуха, закиси азота (N2O), который был зарегистрирован как фактор риска для РАС [31]. Гестационное воздействие N2O активирует некоторые подтипы опиоидных рецепторов и индуцирует физиологические действия, которые были связаны со многими известными симптомами аутизма [31,32]. Кроме того, N2O может необратимо окислить ион кобальта внутри кобаламина и оставить неактивным витамина B12 [33]. Поэтому добавление витамина В12 может помочь при снижении уровня витамина В12 и повышенном уровне гомоцистеина и других метаболических процессах при РАС, вызванных воздействием N2О.
Недавно опубликовали результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у 57 детей в возрасте 3-7 лет с РАС [23]. Результаты показали, что добавка метил В12 улучшала симптомы РАС по оценке CGI-I (была статистически достоверно лучше в группе метила В12, чем в группе плацебо), в то время как улучшения по критериям АВС (поведенческие улучшения) или шкале социального взаимодействия SRS не наблюдалось. Ограничениями этих исследований были небольшие размеры выборки и неадекватные лабораторные испытания.
Добавка метил В12 представляется безопасной и может быть полезна для некоторых симптомов РАС, однако доставка метил В12 в двух исследованиях была подкожной инъекцией каждые 3 дня, и нет исследования перорального или назального введения В12 у аутичного пациента. Хотя подкожный инъекционный метил В12 представляется безопасным и эффективным, он также является инвазивным и могут не соблюдаться условия его введения. Пероральные приемы метил В12 считаются более пригодными в качестве диетической добавки [35], но считаются менее эффективными, поскольку пероральная адсорбция не обеспечивает постоянных высоких концентраций. Дальнейшее изучение необходимо для определения того, можно ли использовать метил В12 в качестве пищевой добавки для РАС.
Витамин D
Витамин D является своего рода стероидными производными и также является нейроактивным стероидом, который включает в развитие мозга [36], обладающий множественной биологической активностью, включая клеточную пролиферацию, дифференцировку, сигнализацию кальция, нейротрофические и нейропротекторные действия [9]; он также играет важную роль в миелинизации [37] и, как представляется, оказывает влияние на нейротрансмиссию и синаптическую пластичность [9,38].
В ряде исследований сообщается об ассоциациях РАС со сниженным уровнем витамина D у пациентов [39,40], при снижении уровня витамина D у матери во время беременности [41,42] и даже при снижении воздействия солнечного ультрафиолета [43]. Возможные механизмы для витамина D, которые помогают предотвратить и лечить РАС, были недавно всесторонне рассмотрены [9,44,45]. Наиболее предпочтительными являются два объяснения. Во-первых, это противовоспалительное действие витамина D в головном мозге [46], а второе - его влияние на серотонин (нижняя регуляторная периферическая триптофангидроксилаза 1 и активирует центральную триптофановую гидроксилазу 2) [47].
Хотя связь между РАС и витамина D была широко изучена, было опубликовано только одно рандомизированное двойное плацебо контролируемое исследование [48]. Это исследование включало 109 детей в возрасте 3-10 лет с РАС. Доза витамина D составляла 300 МЕ / кг / день, не превышала 5000 МЕ / сут. Срок приема добавок составил 4 месяца. Что касается поведенческих мер, оцененные баллы ABC, CARS, контрольного списка оценки лечения аутизма и SRS были значительно лучше у детей, дополненных витамином D, но не были улучшены у детей, принимающих плацебо.
Выводы из данного исследования свидетельствуют о том, что пероральное добавление витамина D может улучшать основные симптомы РАС. Хотя данные являются предварительными, их можно рекомендовать для детей с РАС с дозой, которая работает в ходе исследования, особенно для пациентов с аутизмом с дефицитом витамина D.
Фолиновая кислота
Фолиевая кислота, важный водорастворимый витамин B, тесно связана с метаболизмом гомоцистеина и глутатиона [48,49]. Как обсуждалось ранее, аномалии гомоцистеина и глутатиона связаны с РАС. Таким образом, нарушения в метаболизме фолата могут увеличить риск РАС. Несколько аномалий в метаболизме фолиевой кислоты были связаны с РАС [50] и недавний обзор подтвердил связь между добавками к материнской линии с фолиевой кислотой во время беременности и уменьшением риска РАС у потомства [51].
Фолиновая кислота является восстановленной формой фолата, потребление фолиевой кислоты может нормализовать фолатно-зависимый метаболизм из одного углерода, что может помочь стабилизировать концентрацию фолата цереброспинальной жидкости (CSF) и значительно улучшить неврологические симптомы [52-54]. Фолиновая кислота может легко вводить фолатный цикл без сокращения [54]. Фолат-рецептор-α (FRα), который ответственен за перенос фолиевой кислоты в мозг, может быть заблокирован в случае положительных пациентов с аутоантителом (FRAA) фолата-рецептора или из-за митохондриальной дисфункции или генетических мутаций [55,56], и, таким образом, уменьшают концентрацию фолата CSF. Однако фолиновая кислота способна пересекать гематоэнцефалический барьер через восстановленный носитель фолата, хотя высокие концентрации сыворотки требуются из-за более низкой аффинности, чем FRα [57].
К сожалению, нет опубликованного рандомизированного клинического исследования, которое оценило бы влияние фолиевой кислоты при лечении детей с РАС, но недавно было опубликовано одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование испытало высокодозную фолиновую кислоту в течение 12 недель и обнаружило значительные улучшения в вербальной коммуникации [58]. В этом исследовании 48 детей с РАС и нарушениями языка были рандомизированы для приема фолиновой кислоты (2 мг / кг / день, максимум 50 мг / день, n = 23) или плацебо (n = 25). Исследователи использовали различные меры оценки вербальной коммуникации (CELF, PLS) и оценку поведения (Ohio Autism Clinical Impression Scale, VABS, ABC, SRS, Behavior Assessment Scale for Children, Autism Impact Measure, and Autism Symptoms Questionnaire), и обнаружили значительные улучшения в вербальное общение и основные симптомы РАС у лиц, получающих фолиновую кислоту, по сравнению с теми, кто получает плацебо.
Хотя фолиновая кислота хорошо переносилась с очень небольшим отрицательным эффектом, размер выборки был небольшим, а продолжительность лечения была недостаточной. Поскольку фолиновая кислота может все больше использоваться для лечения РАС в будущем, ее безопасность должна быть дополнительно обеспечена. Кроме того, клиницисты должны быть осторожны в отношении взаимодействия фолиновой кислоты и метила B12, поскольку они метаболически связаны [19,22,59].
Верблюжье молоко
Верблюжье молоко, важный источник питательных веществ в некоторых странах, имеет уникальный состав, который отличается от другого молока. По сравнению с коровьим молоком он не содержит бета-казеин и бета-лактоглобулин, два мощных аллергена [60] и, следовательно, делает его хорошим выбором для детей, страдающих от аллергии на молоко [61,62]. Кроме того, он также содержит различные защитные белки, которые оказывают антибактериальное действие [63] и иммунологической активности [64].
Потенциальные терапевтические потенции верблюжьего молока при аутизме могут быть вызваны ингибирующими воспаление белками, которые помогают восстановить иммунную систему или ее антибактериальные свойства, которые оказывают влияние на некоторые симптомы, сопровождающие аутоиммунный энтероколит [65].
Существует одно двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния терапии верблюжьим молоком среди детей с РАС [64,66]. В этом исследовании 45 субъектов были рандомизированы и получали отварное верблюжье молоко (n = 15), сырое молоко верблюда (n = 15) и коровье молоко в качестве плацебо (n = 15) в течение 2 недель. Объем потребления молока составлял 500 мл / день. Исследователи наблюдали значительно улучшенные клинические измерения (показатель CARS), зарегистрированный квалифицированным специалистом и родителями детей с аутизмом только в группе, потребляющей верблюжье молоко в сыром виде. Терапия верблюжьим молоком обычно хорошо переносилась с минимальными побочными эффектами (раздражительность и дискомфорт в желудке). Хотя результаты кажутся обнадеживающими, у проб есть ограничения. Размер выборки был небольшим, механизмы воздействия до конца не ясны, использование коровьего молока в качестве плацебо не было убедительным, и только одна мера оценки (CARS) была недостаточной для всестороннего выявления изменений в основных симптомах РАС. Исследование заложило основу для дальнейших подробных исследований.
Безглютеновое и безказеиновое питание
Безглютеновые и не содержащие казеина диеты (БГБК) подразумевают устранение всех пищевых продуктов, содержащих зерновые, такие как мука и хлеб, или содержащих молочные продукты, такие как молоко, масло, йогурт и другие.
Теория опиоидов была самой цитируемой теорией для назначения диеты БГБК для лечения РАС [67,68]. Известно, что после переваривания определенные типы пептидов могут проникать в слизистую оболочку кишечника неповрежденными и могут дополнительно пересекать гематоэнцефалический барьер путем транспортировки крови и достигать центральной нервной системы даже на высоком уровне в случае нарушений в кишечнике или целиакии [69]. Все больше доказательств для «утечки кишечника» связаны, по крайней мере, с некоторыми случаями РАС [70,71]. Поэтому переваривание клейковины и казеина может привести к перегрузке экзогенных нейропептидов, включая глютеоморфины и бета-казоморфины [72], которые могут влиять на функционирование мозга, а также оказывать эффект опиоидного типа, который проявляется в основных симптомах, обычно наблюдаемых при РАС.
Было опубликовано шесть небольших рандомизированных исследований по этой теме, которые использовали слепой метод. В 2003 году Knivsberg et al. опубликовано первое рандомизированное контролируемое однократное исследование диетического вмешательства БГБК на аутичное поведение [73]. За 12-месячный экспериментальный период у 20 детей было отмечено значительное снижение аутичного поведения, измеряемое Диагностикой Psykotisk Adfaerd hosBørn, наблюдаемое в группе диеты БГБК, но не в контрольной группе. Однако, в двух других слепых исследованиях не наблюдалось статистически значимых различий между группами лечения [74,75]. Из двух двойных слепых плацебо-контролиуемых исследований, одно длилось 12 недель, второе 6 недель, все данные не показали статистически значимого влияния диеты БГБК на основные симптомы РАС.
В отличие от этого, Pusponegoro et al. провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить влияние добавления клейковины и казеина на симптомы у детей с РАС [78]. После 11 г клейковины и 12 г добавок казеина в течение 1 недели средние различия в суммарной оценке поведенческих проявлений аутизма (Pervasive Developmental Disorders Behavioral Inventor) и проявлений гастроэнтерологических симптомов, были незначительными.
Многочисленные обзоры по этой теме были опубликованы, и все они заключили диету БГБК как отсутствие доказательств для улучшения симптомов аутизма [67, 68, 79-81]. В целом, результаты имеющиеся в настоящее время и данные свидетельствуют о том, что диета БГБК может не помочь уменьшить основные симптомы РАС, ни глютен, ни добавка казеина не увеличивают симптомы. Поскольку диетические продукты БГБК являются особой версией обычных продуктов питания, которые обычно дорогие [82], соблюдение такой диеты может налагать дополнительное бремя на семьи. Кроме того, долгосрочное соблюдение диеты БГБК значительно изменят пищевое поведение ребенка и могут еще больше усложнить социальную интеграцию детей с РАС [83,84]. Таким образом, для лечения основных симптомов РАС диета БГБК не рекомендуется.
Омега-3 жирные кислоты
Омега-3 жирные кислоты представляют собой особую группу длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, которые играют важную роль в нормальном росте и имеют важное значение для развития нервной системы [85-87]. Два вида омега-3 кислоты, которые представляют интерес в качестве добавки, являются эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA). Человеческий организм не может синтезировать их и прием EPA и DHA в основном зависят от диетических предпочтений или пищевых добавок [88].
EPA и DHA являются субстратом для производства эйкозаноидов, таких как простагландины [89], которые необходимы для клеточной коммуникации [90] и иммунной регуляции [91]. EPA и DHA имеют фундаментальное значение для мозга – его структуры и функции, поскольку они являются ортомолекулами и их функциональным местом являются исключительно клеточные мембраны [92]. Следовательно, DHA и EPA были изучены для лечения множественных нейродегенеративных расстройств, включая РАС [93, 94], СДВГ [95, 96], шизофрении [97] и расстройств настроения [98, 99]. Также, наблюдались пониженные концентрации омега-3 жирных кислот у детей с РАС [10,100], что указывает – введение омега-3 жирных кислот может помочь в лечении симптомов связанных с РАС.
Было проведено шесть двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний с непоследовательными результатами. Среди шести включенных РКИ пять показали, что омега-3 жирные кислотная добавка не влияет на основные симптомы РАС и единственное исследование, в котором сообщалось о наиболее значительных результатах, было явно ограничено в размере выборки [105]. Кроме,
недавний метаанализ пяти исследований показал, что не было статистически значимых различий в симптомах РАС между группами, измеренными валидированными шкалами [93].
В настоящее время ограниченные данные свидетельствуют о том, что добавка жирных кислот омега-3 может быть неэффективной для лечения основных симптомов РАС у детей. Однако, жирные кислоты были в целом безопасными и хорошо переносились во всех шести испытаниях, и они все еще могут принести пользу для развития нервной системы у детей.
Пробиотики и пищеварительные энзимы
Пробиотики – это микроорганизмы, которые живут в слизистой оболочке кишечника и способны увеличить экспрессию муцина [107], уменьшить рост бактерий [108], стимулируют иммунитет слизистой оболочки [109, 110], и синтезировать антиоксидантные вещества [111], и таким образом стабилизировать барьер слизистой оболочки и улучшить пищеварение [112, 113].
Исследования показали высокую распространенность различных нарушений желудочно-кишечного тракта у пациентов с РАС [114, 115], и все больше доказательств для «оси ЖКТ-мозг», связанной, по меньшей мере, с некоторыми случаями РАС [116, 117]. Это говорит о том, что разработка лечения, стратегии, которые могут восстановить нормальную микробиоту кишечника, уменьшить в кишечнике производство и абсорбцию токсинов, таких как введение пробиотиков, может предоставить факультативную стратегию, которая поможет снизить поведенческие симптомы РАС, ослабляя симптомы ЖКТ.
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, продлившееся более 12 месяцев на 22 детей в возрасте от 4 до 16 лет с РАС, показало значительное улучшение в оценке общего поведения (Total Behavior ProblemScore), но не в чеклисте ежедневного отслеживания поведения (Development Behavior Checklist with daily Feeding), применялся 4.5 × 1010 CFU пробиотика [118].
Еще одно двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [119] более 6 месяцев для 43 детей в возрасте 3-8 лет не нашел
любое клинически значимое улучшение всех поведенческих мер
с Peptizyde ™, комбинация из трех растительных протеолитические ферменты. Saad et al. выполнил двойной слепой РКИ на 101 ребенка с РАС в возрасте от 3 до 9 лет. Значительное улучшение эмоционального ответа, снижения проявлений аутизма, общего поведение и снижения симптоматики проблем ЖКТ наблюдались после 3 месяца пищеварительной ферментной терапии [120].
Образцы в этих исследованиях были относительно небольшими, но не ограничиваясь детьми только с ЖКТ симптомами. Хотя, улучшение симптомов ЖКТ после проведения лечения пробиотиками и энзимами, не кажется достоверным, это лечение помогло снизить проявление проблем ЖКТ, что безусловно, улучшило качество жизни детей с РАС.
В настоящее время новый РКИ, использующий строгий контроль, нацеленный на определение роли пробиотиков в клинических, биохимических и нейрофизиологических показателях у детей с РАС [121]. В протоколе метода использовалась группа из 100 дошкольников с РАС и классифицируется как группа с проблемами ЖКТ или без проблем ЖКТ. В результате этого исследования можно будет получить дополнительную информацию о последствиях лечения пробиотиками для детей с РАС.
Сульфорафан (SFN)
Сульфорафан, изотиоцианат, полученный из крестоцветных овощей, является продуктом гидролиза глюкорафанина мирозиназой [122, 123]. Хотя механизм еще предстоит уточнить, «эффект лихорадки» при РАС, который может резко, но временно улучшить поведенческие симптомы РАС, был сообщен родителями детей с РАС [124]. SFN обладает метаболическими эффектами, которые широко ассоциируются с белками теплового шока [125] и, таким образом, в некоторой степени напоминают лихорадку [125]. Кроме того, несколько биологических эффектов SFN, таких как окислительный стресс [126], воспаление [127, 128] и повреждение ДНК [129], которые являются потенциальными и заметными механистическими характеристиками РАС, и его низкой токсичностью [130] и устойчивость к толерантности предназначили испытание SFN-лечения у пациентов с РАС.
Singh et al. [131] провели и сообщили о первом двукратном слепом плацебо-контролируемое исследовании SFN-лечения РАС на 29 мужчинах в возрасте 13-17 лет в течение 18 недель и наблюдали значительные улучшение всех поведенческих мер (ABC, SRS и CGI-I), особенно в социальном взаимодействии и коммуникации. Кажется, что SFN является безопасным и эффективным и может быть приемлемым для ежедневных дополнительных стратегий лечения проявлений РАС. Однако участники этого исследования были старше и были выбраны из-за родительской истории о том, что симптомы РАС во время фебрильных эпизодов снижались, а участники контрольной группы получили нехарактерно низкий эффект плацебо (<3,3%).
В недавнем обзоре изложены некоторые другие основные физиологические пути, связанные с РАС, которые могут регулироваться SFN, включая окислительный стресс, дисфункцию митохондрий, иммунную дисрегуляцию / нейровоспламенение, фебрильную болезнь и ответ на тепловой удар, а также синаптическую дисфункцию [132]. Эти пути могут направлять дальнейшие новые стратегии лечения для улучшения основных и связанных с ними симптомов РАС. В настоящее время существует пять текущих исследований, которые дополнительно изучают обработку SFN при РАС. Постепенно сообщаются новые данные о безопасности и лечении SFN.
Дискуссия
Хотя точная этиология РАС остается неизвестной, эпидемиологические исследования свидетельствуют о различных факторах риска, хотя не доказано, что один или несколько из них достаточны для проявления РАС [133]. Проведены широкие исследования, основанные на популяциях, новые сведения о факторах экологического риска для РАС и близнецовые исследования послужили уникальной платформой для изучения генетики [134]. Взаимодействие ген-среда является динамичным в аутизме, и наше понимание все еще находится на ранней стадии. Никакие лекарства доказано не показали, что они надежно улучшают основные симптомы РАС, однако, вмешательство с помощью пищевых добавок, как своего рода, взаимодополняющая и широко используемая альтернативная терапия может иметь место. Хотя, в большинстве случаев, добавки используются для снижения симптомов у детей с РАС и имеют незначительную роль в лечении РАС, до сих пор, они потенциально эффективны и могут помочь в выяснении патогенеза. Среди рассмотренных 8 добавок – 3 (метил В12, витамин D3и омега-3 жирные кислотку) по недостаткам при РАС; 3 (фолиновая кислота, пробиотики и БГБК-диета) руководствовались потенциальной этиологической теорией и 2 добавки (верблюжье молоко и SFN) руководствовались анекдотическими доказательствами. Обобщенная информация по добавкам была представлена в таблице 2. Идеальная диетическая добавка для детей должна быть безопасной, легкой, дешевой и разумной [135]. По безопасности все 8 добавок были, в целом, безопасными и хорошо переносились без серьезных побочных эффектов. По параметру удобство все восемь добавок были легко доступны и семь можно легко принимать перорально, только метил В12 вводили в текущий обзор, но его пероральный прием должен быть дополнительно исследован. Все добавки, кроме БГБК-диета были по разумной цене и могли быть приемлемы для семей. Что касательно лечебного эффекта – диета БГБК и омега-3 были заключены как неэффективные по основным симптомом РАС, а витамин D является многообещающим и может быть рекомендован для детей с РАС, эффекты остальных добавок были неубедительными на основе представленных исследований и необходимы дальнейшие исследования, при этом фолиновая кислота и SFN были наиболее перспективными.
Кроме того, важно упомянуть, что, хотя, несколько добавок могут не иметь преимущество в улучшении основных симптомов РАС, они все еще могут использоваться для дополнительного и альтернативного лечения других симптомов, так, например, пробиотики могут быть использованы для снижения проблем ЖКТ и омега-3 жирные кислоты при низких уровнях жирной кислоты в плазме крови у детей с РАС. Перед использованием следует провести тщательные исследования ребенка и обсудить диетические добавки в качестве дополнительной терапии со специалистом.
В нашем обзоре есть несколько ограничений. Во-первых, количество включенных исследований было ограничено. Например, в соответствии с критериями включения мы исключили открытые тесты на добавление витамина D в случае плацебо-эффекта, в результате чего был включен только один РКИ, но было два открытых теста [136,137]. Во-вторых, мы не смогли провести количественный анализ текущих данных из-за значительной гетерогенности вмешательств и результатов, поэтому мы только качественно пересмотрели исследования. В-третьих, результат интереса ограничивался основными симптомами РАС, некоторые другие дополнения, используемые для других аспектов РАС, не рассматривались, например, мелатонин, который использовался для помощи аутичным детям с проблемами сна [138].
Будущие направления
• Идентификация и проверка клеточных целей и механизмов добавок являются ключевыми факторами, способствующими пониманию их преимуществ для здоровья, а также этиологии РАС.
• Дальнейшие исследования по различным дозировкам добавок, которые имеют потенциальные преимущества, гарантируют максимальную выгоду и минимизацию риска.
• Продолжительность исследования должна быть увеличена, а размер выборки должен быть увеличен, так как диетические добавки, как правило, используются в течение длительного времени.
• Подготовлены отчеты об эпизодических доказательствах эффектов лечения новых добавок на симптомы РАС.
Вывод
На сегодняшний день большинство РКИ были ограничены небольшими размерами выборки и проводились с различными группами населения и исследовательскими группами. Многие расхождения и противоречивая информация должны быть решены до того, как рекомендовать введение добавок в качестве безопасного и эффективного альтернативного подхода для лечения РАС. Очевидно, что необходимо провести дополнительные клинические испытания. Мы считаем, что совместные усилия основных и клинических исследователей и клиницистов имеют первостепенное значение для дальнейшего продвижения нашего понимания возможностей лечения диетическими добавками, а также открытия новых мощных терапевтических средств.