アゴニストとアンタゴニストとパーシャルアゴニスト

アゴニストとアンタゴニストの比較

アゴニストとアンタゴニストとの関係

例えば、100という活性のときに、アゴニストを加えて150まで上がり、アンタゴニストの追加で120まで落ちたとします。

では、アゴニストを入れない状態でアンタゴニストだけをを入れれば、70まで落ちるか？

答えは⇒⇒⇒落ちません。

あくまでも、アゴニストの機能を落とすだけなので、アゴニストのない状態で、アンタゴニストだけを使っても、効果はありません。

アゴニストの具体例

アゴニストとされる物質は、あくまで代替物質で、実際の生体物質とは少し違った性質を持っています。

多くの場合、それは分子間選択性であったり、標的分子への結合力であったりします。

たとえば、中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質としてグルタミン酸がありますが、その受容体は4種類存在します。

NMDAと言う物質はその4種のグルタミン酸受容体のうち、NMDA型グルタミン酸受容体と呼ばれる受容体だけに作用し、残りの3種には作用しません。

このような場合、NMDAをNMDA型グルタミン酸受容体に対する選択的アゴニストと呼びます。

環境ホルモンでは、合成ホルモン剤であるジエチルスチルベストロール（DES）やp-オキシPCB（PCB代謝物）は女性ホルモンのアゴニストとして作用することが知られていますが、その作用の強さは、実際の女性ホルモンに比べかなり弱くなります。

パーシャルアゴニスト（部分作動薬）とは

多くの薬は、基本的に「100%活性化させる」または「完全に阻害する」のどちらかの作用となります。

スイッチを切り替えるように、オンかオフの作用のみになります。

これによって強力な作用を得ることができ、医薬品として病気を治療できるようになります。

たとえば、D2受容体であれば、

• 刺激薬として「受容体を100%活性化させてドパミンは放出させる」
• または阻害薬として「受容体を完全に阻害してドパミンの作用をブロックする」

のどちらかになります。

そこで、薬によって受容体を100%活性化したり完全に阻害したりするのではなく、「適度にほどよく受容体を活性化させる薬は作れないものか？」と考えられました。

例えば、

どれだけ薬の投与量を多くしたとしても、受容体が30%程度だけ活性化している状態で留まるような薬があれば、統合失調症の陽性症状のようにドパミン量が多くなっていて、100%活性化の状態いある場合、その薬を投与することで受容体の活性化を30%にまで引き下げることができるわけです。

また、ドパミンの放出が少なくなっていて、0%活性化の状態では、その薬を投与することで30%の状態にまで受容体を活性化させることができます。

そして、パーキンソン症候群の危険性を軽減できるのです。

こうした、

受容体をほど良い状態にまで活性化させる薬を、パーシャルアゴニスト（部分作動薬）と呼びます。